p53、p63和Ki67与肌层浸润性膀胱癌预后的关系

潘麒，蒋立人 ，陈思腾，高峰

（1上海市第一人民医院泌尿外科；2上海市第一人民医院病理科，上海200080）

膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，居我国所有男性恶性肿瘤的第7位[1]。膀胱癌可以分为非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（muscle invasive bladder cancer, MIBC）。根治性全膀胱切除术和基于顺铂药物的辅助化疗是MIBC的标准治疗方案[2,3]。顺铂的作用方式是通过与DNA相互作用，激活多种信号转导途径，并最终激活细胞凋亡[4]。然而，仍有约一半的MIBC患者在标准方案治疗后仍会出现肿瘤复发[2,3]。目前，对于全膀胱癌术后的辅助化疗是否有疗效存在一定的争议[5]。

目前已知多于80%的p53突变是发生在DNA绑定区，突变的p53与肿瘤成长有密切的关联[6,7]。p63目前尚未发现突变型，其结构相较于p53要稳定的多[8]。现已知p63的异型结构是N端截短p63（N-terminal truncated p63, ΔNp63）[6]。野生型p53和p63是重要的抑癌基因，其主要受到癌基因MDM2和MDMX的调控[6]。突变型p53和ΔNp63能竞争性拮抗并抑制野生型p53和p63[7]。目前已知突变型p53是尿路上皮性膀胱癌常见的致癌基因[9]。研究发现突变型p53在MIBC中过度表达，可作为膀胱尿路上皮癌进展的标志之一[2]。另外p63的表达对于尿路上皮癌和鳞状细胞癌进展亦有相关性[9,10]。

Ki67是独立的预后因素，其阳性的恶性细胞比例与肿瘤进展以及患者预后相关[11,12]。已有研究提示Ki67和膀胱癌预后存在相关性，高Ki67指数提示膀胱癌不良预后[13~15]。

资料与方法

1 临床资料

回顾性收集2007年1月至2016年12月在上海第一人民医院行根治性全膀胱切除术+尿流改道术患者99例。所有患者均为术后病理诊断为T2~4N0M0、 既往无其他肿瘤病史和除术后辅助化疗外未接受其他放化疗。……