增强CT联合血清CA-724、CA-199用于进展期胃癌分期诊断价值探讨

德阳市第二人民医院放射科(四川 德阳 618000)

马培能 敬文斌*

胃癌是由胃黏膜上皮细胞癌变造成的消化道恶性肿瘤，其发病率居所有恶性肿瘤的第二位[1]。流行病学调查数据显示，我国每年胃癌新发病例约为40万，占世界总发病例数的四成以上[2]。临床上根据病灶侵袭深度可将胃癌分为两大类：早期胃癌和进展期胃癌。早期胃癌患者经根除手术治疗后预后良好，部分患者可彻底治愈。但由于胃癌初期的隐匿性，初次确诊时早期胃癌仅占10%左右，绝大部分患者往往已处于进展期[3]。方艺等[4]的研究报道，准确的术前分期对胃癌患者后期治疗方案的制定和预后的判断具有重要意义。增强计算机断层扫描(CT)是胃癌诊断及分期的基本方法，对癌灶病变范围及淋巴结转移情况有较好的评价效果[5]。但有文献报道，增强CT对Ⅱ期、Ⅲ期胃癌的区分较为困难，存在误诊的可能。血清癌抗原-724(CA-724)、糖类抗原-199(CA-199)是常用的血清肿瘤标志物，在胃癌的临床诊断中已被广泛应用[6-7]。本研究旨在观察增强CT联合血清CA-724、CA-199用于进展期胃癌分期诊断效果，以期为胃癌术前分期诊断提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2019年5月本院于本院行CT扫描的患者89例，术后经病理证实均为进展期胃癌，年龄28~70岁，平均年龄(51.51±8.23)岁，病理分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期25例，Ⅲ+Ⅳ期34例。纳入标准：经手术病理确诊为进展性胃癌；签署知情同意书，自愿参与本研究；经医院伦理委员会审批同意进行研究。排除标准：既往接受放化疗；合并其他恶性肿瘤者。

1.2 检查方法

1.2.1 影像学检查 89例患者均行增强CT检查。患者于检查前1d按照检查说明禁食12h，次日使用美国通用公司生产的64排CT扫描仪实施检查。患者仰卧于扫描床后沿胸骨剑突水平至坐骨结节开始扫描，参数设置如下：管电压120kV，管电流330mA，层厚与层间隔均为5mm。扫描结束后使用高压注射器经肘静脉注射碘佛醇(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20067896)90mL，注射完毕后开始增强扫描，于40s、80s、120s扫描获得增强扫描图像。胃癌分期方法遵循2010年日本胃癌学会颁布的14版胃癌分期法[8]。

1.2.2 实验室检查 清晨空腹时采集患者外周血3mL，离心分离后采用瑞士罗氏电化学发光免疫分析仪检测血清CA-724、CA-199含量。正常血清值参考范围：CA-724<6.9U/mL，CA-199<27U/mL。

1.3 图像分析由2名中级以上放射科医师在不知晓病理结果的情况下对扫描图像进行分析，意见不一致时以共同讨论结果为准。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，采用χ2检验，计量资料采用(±s)表示，多组间行单因素方差分析，进一步两两分析行LSD-t检验。采用Kappa值作为诊断结果一致性程度的判定标准，采用Spearman相关系数进行相关性检验。P<0.05提示有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同分期胃癌患者血清CA-724、CA-199比较Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者血清CA-724、CA-199水平显著高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05)；血清CA-724、CA-199水平随病理分期的提高而增加，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同分期胃癌患者血清CA-724、CA-199比较(±s, U/mL)

表1 不同分期胃癌患者血清CA-724、CA-199比较(±s, U/mL)

注：a表示与同组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；b表示与Ⅱ期相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。

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2.2 血清CA-724、CA-199与进展期胃癌分期相关性分析经Spearman检验，胃癌患者血清CA-724与分期呈线性正相关(r=0.946，P<0.05)；胃癌患者血清CA-199与分期呈线性正相关(r=0.917，P<0.05)。

2.3 增强CT对进展期胃癌分期的诊断效果增强CT对进展期胃癌患者Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期诊断符合率分别为83.33%、80.00%、76.47%，Kappa值为0.711，说明两种方法对进展期胃癌分期的一致性较好(P<0.05)，见表2。

表2 增强CT对进展期胃癌分期的诊断效果(例)

2.4 血清CA-724、CA-199对胃癌分期的诊断效果血清CA-724、CA-199与进展期胃癌分期呈线性正相关，因而可将分期量化。通过分析，设定CA-724的分期量化值为20、55、105，CA-199的量化值为27、70、150。CA-724对进展期胃癌患者Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期诊断符合率分别为63.33%、56.00%、61.76%，Kappa值为0.412，差异有统计学意义(P<0.05)；CA-199对进展期胃癌患者Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期诊断符合率分别为50.00%、48.00%、47.06%，Kappa值为0.230，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 血清CA-724、CA-199对胃癌分期的诊断效果(例)

2.5 增强CT联合血清CA-724、CA-199对进展期胃癌分期的诊断效果增强CT联合血清CA-724、CA-199对进展期胃癌患者Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期诊断符合率分别为90.00%、92.00%、88.24%，Kappa值为0.815，说明两种方法对进展期胃癌分期的一致性很好(P<0.05)，见表4。

表4 增强CT联合血清CA-724、CA-199对进展期胃癌分期的诊断效果(例)

2.6 单项检测和联合检测对进展性胃癌诊断的诊断符合率比较增强CT、CA-724、CA-199对进展性胃癌分期的诊断符合率分别为79.77%(71/89)、60.67%(54/89)、48.31%(43/89)，联合检测的诊断符合率为91.01%(81/89)，联合检测诊断符合率优于单项检测，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

血清肿瘤标志物是一类由恶性肿瘤细胞合成或宿主在癌细胞刺激下产生的物质，利用免疫学等手段监测其水平变化可了解肿瘤的性质及分化情况，为肿瘤的诊疗及预后判断提供科学依据[9]。CA-724是分子量在220~400KDa之间的糖蛋白，是各种消化道癌症的化验标志之一，尤其是针对胃癌的检测特异性较高[10]。CA-199属于低聚糖肿瘤相关抗原，部分患者发生消化道炎症时血清可见轻度升高，当消化道受肿瘤细胞侵袭时血清水平会显著增加[11]。徐超等[12]选取CA-724和CA-199等五种肿瘤标志物对老年胃癌患者进行联合检测，经统计学分析发现CA-724和CA-199的血清学水平显著高于正常组和良性对照组，联合诊断敏感度显著优于单项检测。周粼等[13]通过胃癌患者术前血清肿瘤标志物(CA-724、CA-199)及临床病理资料的对照研究发现，血清CA-724与肿瘤分期及淋巴转移数目显著相关，CA-199与临床分期及肿瘤浸润深度密切相关。本研究结果显示，进展期胃癌患者血清CA-724、CA-199含量随临床分期升高而显著增加，经Spearman相关系数检验证实，CA-724、CA-199与胃癌患者临床分期呈线性正相关，提示CA-724、CA-199可能在胃癌等恶性肿瘤的发生和发展中起到一定的作用。以上研究为CA-724、CA-199作为胃癌分期诊断工具提供科学依据。但将CA-724、CA-199胃癌分期诊断结果与临床病理对照研究发现，CA-724、CA-199单项检测时，诊断符合率及一致性不高，在具体分期中作用有限，不如增强CT，对治疗方案的选择及预后评价帮助较小。王胤奎等[14]通过腹部增强CT扫描和超声胃镜的对比研究发现，增强CT对于胃癌分期诊断的灵敏度高于超声胃镜，且患者舒适度更高，更具有临床应用价值。本研究结果显示，增强CT对进展期胃癌患者Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期诊断符合率分别为83.33%、80.00%、76.47%，Kappa值为0.711，提示增强CT作为胃癌分期的诊断工具，与病理分期具有较好的一致性。增强CT在CT平扫的基础上，使用造影剂强化病灶部位对比度，在胃癌的诊断、临床分期及后期治疗方案的选择中发挥重要作用[15]。但该检测手段对于影像学医师阅片水平要求较高，主观上容易出现误诊、漏诊情况；同时，对于微小病变(直径<1cm)的识别率较低。血清肿瘤标志物取材方便，可定性和定量检测的特点能较好弥补增强CT在分期诊断中存在的缺陷。单项检测和联合检测的对比研究发现，增强CT联合血清CA-724、CA-199诊断胃癌分期符合率更高，与术后病理结果一致性更好，说明联合检测可显著提高诊断符合率，与术后病理结果更为接近，对治疗方案的确定及预后的评价具有重要价值。

综上所述，血清CA-724、CA-199水平在不同胃癌分期中表达存在差异，增强CT联合血清CA-724、CA-199可对进展期胃癌分期做出理想判断，与术后病理一致性更高，对后期治疗方案的选择及预后判断有重要意义。