GPR81激动剂对非酒精性脂肪肝病大鼠胰岛素抵抗的影响*

张 瑜， 路青华， 曹海芳， 张生荣， 王虎德

(1. 青海省第四人民医院肝病一科， 2. 科教科， 西宁 810000)

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种以肝脏脂类代谢异常，肝细胞内脂肪类物质蓄积过多而呈现弥漫性的肝脂肪变性为主要病理特征的一类临床综合征[1]。目前，NAFLD的发病机制包括胰岛素抵抗、线粒体功能障碍、炎症因子、氧化应激等，其中胰岛素抵抗被认为是NAFLD病理生理基础的中心环节，而炎症细胞因子是影响胰岛素敏感性的重要因素[2]。有研究表明，NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3, NLRP3)炎症小体的形成，可介导IL-1β和IL-18的分泌，从而引起肝脂肪变性和胰岛素抵抗，参与NAFLD的发病过程[3]。

G蛋白偶联受体81(G protein-coupled receptor 81，GPR81)是乳酸受体，其功能异常通常与肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关[4]。据报道，GPR81可调节炎症，下调关键的促炎症基因，从而发挥抗炎作用[5]。研究指出GRP81可负性调节NLRP3炎症小体诱导的IL-1β产生，具有抑制炎症激活和器官损伤的作用[6]。然而目前对于GPR81调控NLRP3炎症小体在NAFLD中的作用研究较少，因此本研究通过探讨过表达GPR81对NAFLD大鼠胰岛素抵抗的作用，并初步阐明其作用机制，作为NAFLD新的治疗手段提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物、建模及分组

选择清洁级SD雄性大鼠30只，8～12周，体重200～240 g，购自中国科学院昆明动物研究所(合格证号：SCXK(滇)K2016-0001)。将动物随机分为3组，对照组、模型组(NAFLD)、GPR81激动剂组(NAFLD+GPR81激动剂)，每组10只。对照组：基础饲料喂养；NAFLD组：用高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型。根据参考文献[7]，NAFLD组给予改良高脂饲料(80%的基础饲料+20%蔗糖)建立脂肪肝模型，造模12周；……