如何解决流化床放大工艺技术难题

本文由上海森松制药设备工程有限公司供稿。

关于影响流化床放大过程的关键因素——自20世纪60年代面世以来，流化床技术被广泛应用于固体制剂干燥、制粒、包衣等工艺生产，“干燥”“顶喷-制粒”和“底喷-包衣”成为流化床的基本操作。本文将对影响流化床放大过程的关键因素及解决方案作深入探讨。

流化床技术被广泛应用于固体制剂生产的各个阶段，但在从小量试验过渡到中试放大和批量上市的过程中，使用者经常会遇到工艺难以放大的问题，具体表现在以下几个方面：

● 工艺重现性差；

● 干燥、制粒等过程耗时漫长；

● 产品收率低；

● 细粉量过高；

● 喷液损失高；

● 不易于清洁验证等。

使用流化床进行放大生产时，需要全面了解和掌握原辅料性质、流化态理论、设备功能、关键参数等方面的知识。药物研发、中试和批量生产过程中，所使用的流化床设备分别为：实验型流化床（0.5～3 kg/批）、中试型流化床（5～20 kg/批）、生产型流化床（50～200 kg/批），其外观尺寸对比如图1所示。

图1 从左到右依次为实验型、中试型、生产型流化床

过去，生产放大经常由选择测量最佳工艺参数来实现。如今的趋势演变为，通过阶乘和修正因子设计以及优选等方法来实现。这种由统计学而设计的实验方案可以在各独立变量之间建立数学关系，比如过程因子和因变量。同样，只有对产品性质、工艺参数予以充分理解，才能设计出有效的实验室和中试放大设计方案。

但总的来说，当生产放大时，下述条件应与小试、中试一致：