终端灭菌的挑战

文/ Thomas Ofenböck，Christian Dallner

一旦能够耐受所需的温度，则必须对注射药物进行终端灭菌来达到所需的无菌水平——然而，灭菌过程的不同参数设定取决于药品和初级包装，这给制药厂商带来了各种挑战。因此，与了解何种容器和产品适合哪种灭菌过程的经验丰富的伙伴合作至关重要。

无菌注射剂的种类多样，仅通过观察包装形状和大小无法做到准确识别生产过程中所采用的工艺。无菌制剂的生产过程也极为复杂，包括从开发、测试、批准解决方案，到选择正确的初级包装、定义、验证灌装及封合参数的一系列过程。无论是注射器中的肝素制剂，还是袋装或瓶装的输液剂，所有形式的注射剂都对液体内容物的无菌性提出了很高的要求，即杀灭任何潜在的微生物污染物。灌装完成并不意味着整个过程的结束。因此，初级包装容器中的产品还需要进行最后一个步骤，以确保制剂的无菌性。监管机构的要求是，在活性成分允许的情况下，需对注射用产品进行最终灭菌，避免因人为干预而造成进一步的污染，从而确保产品和患者的安全。

灭菌过程的不同参数设定取决于药品和初级包装，这给制药厂商带来了各种挑战

初级包装：日益严峻的挑战

对于初级包装而言，玻璃容器能够耐受达到最终无菌保证水平（SAL）所需的温度。尽管塑料容器对制药厂商越来越有吸引力，但它们在终端灭菌方面面临着巨大的挑战。有些灭菌过程采用了接近材料熔化的温度来缩短整体灭菌时间。……