脂肪乳对有机磷农药中毒大鼠肝损伤的保护作用研究

胡小东，周 春 ,康向飞，李文峰

有机磷中毒是全球最重要的急性中毒公共卫生事件，我国也是有机磷中毒高发国家之一[1]。目前，虽然相关解毒剂和血液灌流等治疗措施应用可以有效挽救患者生命，但是严重有机磷中毒患者死亡率依然很高[2]。在严重有机磷中毒中肝脏是主要损伤器官之一，也是导致死亡的主要原因，因此探索肝保护解毒药物能够为治疗有机磷中毒提供有效手段[3]。脂肪乳作为一种静脉注射制剂已经成为预防、治疗局麻药中毒的首选用药[4]。有研究发现脂肪乳剂对有机磷中毒肝损伤具有一定的保护作用，但是其具体作用机制还不明确，因此，本研究拟评价20%脂肪乳剂对有机磷中毒肝损伤的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2019年3月-2020年5月选择由宁夏医科大学动物实验中心人工培育的供实验用Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重为200～240 g。实验前大鼠在动物室内自由饮食饮水，光照12 h，明暗交替，保持室温22～26 ℃，湿度50%～60%，适应性喂养1周，实验前隔夜禁食。

1.2 模型制备:将大鼠按随机数字表法分为对照组(玉米油+0.9%生理盐水)、模型组(马拉硫磷+0.9%生理盐水)和治疗组(马拉硫磷+20%脂肪乳)，每组20只大鼠。模型组和治疗组通过灌胃途径给予100 mg/kg马拉硫磷(基于LD50和体重计算马拉硫磷的剂量，雄性Wistar大鼠的LD50为1 768～1 857 mg/kg)。同时对照组通过灌胃途径给予同体积的玉米油。

1.3 药物治疗:马拉硫磷灌胃10 min后，治疗组通过尾静脉给予3 mL/kg的20%脂肪乳；同时对照组和模型组通过尾静脉给予3 mL/kg的生理盐水。实验执行期间所有实验动物均正常饮水饮食。……