母体外周血胎儿游离DNA检测在孕中期唐氏筛查临界风险非高龄孕妇中的应用价值

僧雪雁，张富青，袁 路，吕 璇

（郑州市妇幼保健院 生殖遗传科，河南 郑州 450000）

唐氏综合征（downs syndrome，DS） 是临床常见染色体异常性疾病，患儿的主要临床表现为智力低下、唐氏特殊面容及发育迟缓等[1]，因此，在产前及早进行胎儿筛查，寻找积极有效的护理治疗方法，成为人们研究的热点。本次研究主要为母体外周血胎儿游离脱氧核糖核酸（deoxyribo nucleic acid，DNA） 检测作用于孕中期唐氏筛查临界风险非高龄孕妇，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

将2018年10月-2020年12月接收的160 例自然妊娠单胎孕妇纳入至本次研究中，随机分为2组，每组80 例。对照组：年龄22～35 岁，平均年龄（28.51±1.22） 岁，孕周16～21 周，平均（18.26±1.55） 周。实验组：年龄21～34 岁，平均年龄（27.21±4.16） 岁，孕周16～20 周，平均（19.26±2.11） 周，组间基础资料差异无统计学意义（P＞0.05）。入选标准：(1)单胎妊娠；(2)孕周≥15 周；(3)检查配合度高；(4)均由患者本人签署了知情研究协议书；⑸本次研究经我院伦理委员会同意。排除标准：(1)存在严重心理及精神疾病者；(2)存在药物过敏者；(3)存在心，肝，肾等严重器官功能不全者。

1.2 研究方法

1.2.1 对照组

对患者行彩色超声检查：彩色超声诊断仪，频率为3.5MHz，测量胎儿头臀径，核对孕周；检查胎动、胎心及胎儿发育情况，记录胎儿脐带附着位置，测量胎儿颈项透明带最宽处厚度，厚度＞3.0mm 判定为异常。

1.2.2 实验组

在对照组的基础上，对患者使用母体外周血胎儿游离DNA 检测。抽取孕妇空腹外周静脉血5mL，室温下静置30min 后，离心10min，取上清液，用血清甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP） +血清人绒毛膜促性腺激素游离β 亚基（β-human chorionic gonadotropin， β-HCG） + 抑制素A（Recombinant Inhibin A ，INHA） + 游离雌三醇，应用时间分辨免疫荧光法进行四联筛查。孕妇DS、18-三体综合征、开放性神经管缺陷（open neural tube defect，ONTD） 风险阳性分割值分别为1∶270、1∶350、1∶270；AFP 及β-HCG 临界值分别为0.7～2.5、0.5～2.0。

1.3 观察指标及评判标准

观察比较2 组孕中期唐氏筛查中的阴性预测值、阳性预测值、灵敏度、特异度和准确率情况及高低风险检出率。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0 软件进行数据统计分析，计数资料以率（%） 表示，采用χ2检验，计量单位用（±s）。P＜0.05 显示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组筛查效果比较

实验组筛查效果显著高于对照组，P＜0.05，见表1。

表1 2 组筛查效果对比［n（%）］

2.2 2 组患者高低风险检出率情况比较

实验组高风险检出率明显高于对照组，P＜0.05，见表2。

表2 2 组患者高低风险检出率情况对比［n（%）］

3 讨论

唐氏综合征是临床常见染色体异常性疾病，主要发病机制是受精卵在分裂过程中，21 号染色体不能成功分离，导致细胞中存在3 条21 号染色体，故又称为21 三体综合征[2]。唐氏综合征患儿的主要临床表现为智力低下、唐氏特殊面容及发育迟缓等，因此，在产前需要及早进行胎儿筛查，若发现唐氏综合征胎儿，及时终止妊娠，减少胎儿及孕妇的痛苦，提高优生优育率。

目前，针对唐氏综合征的孕期筛检方法主要为血清学筛查、超声检查、绒毛膜取样法、羊水穿刺术、脐静脉血穿刺、母体外周血胎儿游离DNA 检测等[3]，其中，血清学筛查及超声检查被广泛应用于产前筛查，具有创伤小、操作简便、价格优惠等特点，但检测准确率较差，并且对孕妇的年龄、孕周和预产期的要求均较高，对操作人员的要求也较高，极易掺杂操作人员的主观印象。绒毛膜取样法、羊水穿刺术、脐静脉血穿刺等有创技术，筛查准确率较血清学筛查、超声检查高[4]，但这种操作手法极易引发感染，若治疗不及时，易引发流产等严重不良后果的发生。母体外周血胎儿游离DNA 检测是一种新型产前筛查手段，主要是对孕妇的外周静脉血中的游离DNA 进行聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR） 测序并扩增，通过比对正常基因，得到准确筛查结果，具有对胎儿无创[5-6]、筛查准确率高、检测迅速的特点，能够快速筛检，提高筛检效率和准确度。母体外周血胎儿游离DNA 检测能够避免其他传统筛查模式的弊端，有效提高筛检效果，减少筛检不良反应的发生。

本次实验中，实验组阳性预测值、灵敏度、特异度、准确率及高风险检出率显著高于对照组，差异存在统计学意义（P＜0.05）。说明母体外周血胎儿游离DNA 检测在孕中期唐氏筛查临界风险非高龄孕妇中效果显著，临床应用较好。

综上所述，母体外周血胎儿游离DNA 检测在孕中期唐氏筛查临界风险非高龄孕妇中效果显著，安全性好，多加推广应用，有助于提高筛检效果。