新型咪唑类药物2-咪唑-2,4-戊二烯酮19和44对白念珠菌抗菌效果和作用机制初步研究

陈 华，刘锦燕,*，李文静,2，赵珺涛,2，项明洁,2

（1.上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科，上海 200020；2.上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科，上海 200025）

近30年来，念珠菌属在我国乃至全球范围内已成为医院内侵入性真菌感染的第一大类致病菌[1-2]，其中白念珠菌占比最高[3]。白念珠菌属于机会致病菌，当宿主免疫功能低下，如精神紧张、接受手术或器官移植、接受放化疗或免疫抑制剂治疗、不恰当使用抗生素等时，白念珠菌会过度生长，引起局部甚至广泛感染[4]，其分离率高达40%～70%[1]，致死率大于50%[5]。

目前，治疗白念珠菌的药物有限[6-7]，国内使用较多的是两性霉素B 和氟康唑，其中两性霉素B因毒副反应大故而使用受到限制，氟康唑虽然安全性良好、药物毒性低、口服生物利用度较高，但由于近年来反复、长疗程的用药，导致耐氟康唑的白念珠菌不断被检出[8]，将来很有可能会出现无药可用的情况[9]。鉴于白念珠菌的高感染率、高致死率、药物选择面窄、氟康唑耐药率逐年增加等现实原因，寻找和研发广谱、低毒、高效的抗白念珠菌药物，对缓解临床用药压力、提高治愈率有着重要的临床意义。

有文献显示，咪唑类药物具有广谱和强效的特点，是当代抗真菌治疗中较有前途和活力的药物之一[10]。华东理工大学药学团队与本实验室合作，筛选华东理工大学药学团队数据库内所有以咪唑类为基础的药物，整合药效基团并进行药敏筛选、衍生物合成，最终合成并筛选出新型药物2-咪唑-2,4戊二烯酮类（以下简称新型药物）19、44。……