多囊卵巢综合征-胰岛素抵抗大鼠子宫组织中PPARs异常表达与胰岛素抵抗的关系

魏 巍,陈艺华,张秀智,冷义福,李 纯,尹天晓

(1.大连大学附属中山医院生殖医学中心,大连116001;2.大连大学,大连116001)

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种影响生殖和代谢的内分泌紊乱性疾病［1］。除了稀发排卵或无排卵、高雄激素等表现，PCOS患者常伴有胰岛素抵抗（insulin resistance），PCOS合并胰岛素抵抗的患者比例高达50%～70%［2］。PCOS患者排卵障碍和内分泌异常可影响子宫内膜正常的周期性变化，导致子宫内膜分泌反应不良，甚至表现为不同程度的增生，从而影响胚胎着床，导致妊娠率降低和流产率升高，患子宫内膜癌的风险增加［3-4］。应用胰岛素增敏剂是目前临床治疗PCOS-胰岛素抵抗的有效手段。过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisomal proliferator-activated receptors，PPARs）是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮（thiazolidinedione，TZD）类药物的作用靶点，是一种核受体转录因子，包含3种亚型：PPARα、PPARβ、PPARγ。近年研究发现PPARs在人类生殖系统中表达，可调节卵泡的发生、排卵和黄体发育，参与胚胎发育及调节胎盘功能、维持妊娠等［5］。本文以PCOS-胰岛素抵抗大鼠模型为研究对象，探讨在子宫组织中PPARs异常表达与胰岛素抵抗之间的关系，为PPARs调节剂药物研发及安全有效地用于PCOS-胰岛素抵抗治疗提供理论基础和实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物

选取SPF级6周龄雌性SD大鼠40只，体质量180～220 g，由大连医科大学动物中心［SCXK（辽）2013-0003］提供。每笼2只大鼠，于大连大学附属中山医院实验动物中心屏障环境［SYXK（辽）2018-0005］适应性饲养1周。室内安静，通风良好，温度为22～26℃，相对湿度为40%～70%，人工控制光照昼夜12 h/12 h，自由饮食，垫料1周更换2次。本研究通过大连大学附属中山医院实验动物福利伦理委员会审查（2019130），所有操作均符合实验动物伦理学要求。……