下调IncRNA ZFAS1通过miR-302-3p调节CCND1抑制甲状腺癌的机制研究

陈文静 翟丽丽 刘惠铭 于兵 崔博舒 曾小轩 郭慧琦 樊伟业

摘要：目前，甲状腺癌的治疗选择仍然有限。本研究旨在调查ZFAS1在癌症的各种主要特征中的作用以及甲状腺癌细胞的潜在机制。通过生物信息学预测并通过进行双荧光素酶测定法研究长链非编码RNA（lncRNA），microRNA（miRs）和靶基因之间的相互作用。通过逆转录定量PCR和蛋白质印迹法测定mRNA和蛋白质表达。分别通过Transwell实验，创伤修复和Cell Counting Kit-8（CCK8）分析评估细胞的侵袭，迁移和增殖活力。结果表明，lncRNA ZFAS1在甲状腺癌组织，TT和SW579细胞中表达上调，并且与这两种细胞系的增殖有关。值得注意的是ZFAS1的下调降低了细胞的迁移和侵袭能力，并拮抗了miR-302a-3p抑制剂对TT和SW579细胞增殖，迁移和侵袭的促进作用。此外，ZFAS1通过调控miR - 302a - 3p靶向影响cyclin D1 （CCND1），并且ZFAS1的下调不仅逆转了miR-302a-3p抑制剂对CCND1表达以及TT和SW579细胞上皮间质转化（EMT）的促进作用，而且还靶向并增加了miR-302a- 3p的表达，并进一步降低CCND1的表达，从而抑制甲状腺癌细胞的增殖，迁移，侵袭和EMT。

【中图分类号】R736.1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）11--04

甲状腺癌是内分泌系統常见的恶性肿瘤之一（1），在许多地区（1，2），例如美国（3）、韩国（4）和南欧国家（5）发病率最高。根据美国癌症协会的最新数据，2019年有甲状腺癌52，070例新增病例和2170例死亡病例（3）。根据其病理特征，甲状腺癌可分为乳头状甲状腺癌，滤泡性甲状腺癌，甲状腺髓样癌和未分化甲状腺癌（6）。目前，分化型甲状腺癌的治疗方法主要是手术切除，抑制甲状腺激素，放射性碘治疗和分子靶向治疗（7）。然而，由于甲状腺癌的强侵袭性和迁移性及其高度恶性，治疗后许多患者经常发生复发或远处转移（8）。……