张英俊,常 柏,谭力子
1 天津中医药大学,天津301617;2 天津医科大学朱宪彝纪念医院
2型糖尿病(type-2 diabetes mellitus,T2DM)由胰岛素抵抗或胰岛素分泌相对缺乏引起,其并发症之一的大血管病变已成为糖尿病致死、致残的主要原因,目前发现强化降糖并不能有效延缓大血管病变的发生[1]。糖尿病属中医“消渴”“脾瘅”范畴,大血管病变是消渴日久,瘀血阻络所致的变证。抵当汤出自《伤寒杂病论》,有破血逐瘀功效。前期试验发现[2],抵当汤可抑制血小板黏附以及血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VEC)炎症反应,从而延缓血管病变进程。动物实验证明[3-4],抵当汤早期干预可降低CD68、E-选择素、TNF-α表达,上调NO、血清IL-4、IL-3,调节腺苷酸活化蛋白激酶,对糖尿病大血管起保护作用。VEC 结构及连接方式正常是保证血管完整性、稳定性、通透性的关键因素之一,而黏附连接最为广泛。本研究观察抵当汤对血管内皮细胞间黏附连接中各因子的影响,探究抵当汤对糖尿病大血管病变的作用机制。
1.1 动物雄性健康SD 大鼠150 只,4 周龄,体质量(105.9±5.1)g,由天津动物实验中心提供,动物合格证号:SCXK2014-0001。予普通饲料适应性喂养,期间注意通风、温度、湿度、整洁、光线等环境因素,定期更换垫料,自由饮水,饲养1 周后进行实验。饲料包括普通饲料与高脂饲料,由天津实验动物中心提供。
1.2 药物抵当汤药物组成:水蛭3 g,虻虫1.5 g,桃仁5 g,熟大黄10 g,购买饮片后水煎,煎好减压浓缩到每毫升1 g,置于4℃冰箱保存备用;二甲双胍(施贵宝公司,批号:H20023770,规格:0.5 g/片);辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司,批号:H19990366,规格:20 mg/片)。……