基于肿瘤教化血小板的液体活检研究进展*

文霄瑕 杨桂姝 祖瑞铃 张开炯 廖钰霖 李石 余思思 王东生 冷平 综述 罗怀超 审校

恶性肿瘤严重危害全人类生命健康，根据2015年世界卫生组织（world health organization，WHO）的预估，在172 个国家中，癌症是其中91 个国家70 岁以下人群的第一或第二大死因[1]。根据临床专家权威共识，早期筛查对癌症诊断和治疗具有重要意义，甚至能有效降低癌症死亡率[2]。近年来，液体活检因其可连续取样、自动化完成以及结果可重复等优势被认为是癌症早期检测和癌症病程中的无创性肿瘤分析和监测的重要工具[3]。其中研究较多的有ctDNA、CTCs、EVs 和TEPs等[4-5]，上述生物分子通常被认为是原发性肿瘤的肿瘤发生和发展的一部分。如CTCs 中包含着关于肿瘤形成及转移、药物敏感性和耐药性等遗传学信息[6]，而肿瘤患者血液中ctDNA 的致癌基因突变往往可以早于影像学诊断。因此，CTCs 及ctDNA 水平有助于研究早期肿瘤的发生、转移及进展，并监测治疗的效果[7]。此外，近年来大量研究表明，TEPs 可促进肿瘤侵袭、迁徙和增殖，是肿瘤生长的全身和局部反应的核心参与者[8-9]，尽管目前关于TEPs 形成机制尚未明确，但是相比于血液中其他生物分子，TEPs 含量丰富、容易分离、RNA 质量相对更高以及其响应外部信号处理RNA 的能力都更具优势[10]，使其在液体活检中有着良好的应用前景（图1）。

1 肿瘤教化血小板

血小板是从人体骨髓中产生的循环外周血细胞，数量仅次于外周红细胞，因其在止血和伤口愈合中的重要作用而被认识。但是血小板一直是潜在癌症诊断工具，简单的血小板计数、血小板大小等就包含了大量临床信息[11]。……