氧化应激在骨关节炎中的研究进展

曹燕，李雪萍

(南京医科大学附属南京医院 南京市第一医院康复医学科，南京 210006)

骨关节炎是一种年龄相关的关节退行性疾病，全球范围内骨关节炎患者已超过3亿人[1]。65岁以上人群中骨关节炎的发病率较高，其病理特征包括软骨损伤、滑膜炎症、软骨下骨和关节周围软组织的破坏，并伴有关节功能障碍。软骨损伤是骨关节炎发生发展的主要因素，正常软骨由大量细胞外基质及少量软骨细胞构成，软骨细胞是关节软骨中唯一的细胞类型[2]。骨关节炎是一种多因素疾病，其病因包括遗传因素、年龄、创伤、糖尿病、肥胖和代谢综合征[3]。活性氧类(reactive oxygen species，ROS)在软骨细胞中主要由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase，NOX)产生，生理情况下可以调节软骨细胞凋亡、基因表达及细胞外基质合成和分解，有助于维持软骨稳态[4]。研究表明，ROS的过量积累可引起氧化应激，进而引起软骨细胞受损和软骨基质的降解，促进骨关节炎的发生[5]。现着重阐述氧化应激及其相关信号转导通路在骨关节炎发病机制中的作用，为骨关节炎靶向治疗提供新思路和新方法。

1 氧化应激与ROS

1.2ROS功能 ROS是细胞内信号转导、基因调节等生理过程中重要的信使分子。有研究表明，ROS可以参与激酶、磷酸酶、半胱氨酸蛋白酶和转录因子等生物分子的翻译后修饰[11]。细胞对ROS的反应方式取决于信号的强度、持续时间以及细胞的氧化还原状态等。生理条件下在软骨细胞内主要由NOX产生低浓度ROS，参与细胞内信号调节、维持软骨代谢[12]。……