COL4A1/COL4A2基因变异相关婴儿痉挛症的临床特点及预后

张 鹏，王秋红，邹丽萍，王杨阳，张梦娜，卢 倩，刘丽英，王 静，沈雁文 解放军医学院，北京 00853； 解放军总医院第一医学中心 儿内科，北京 00853

Ⅳ型胶原蛋白基因α1(collagen type Ⅳ，alpha-1，COL4A1)和Ⅳ型胶原蛋白基因α2(collagen typeⅣ，alpha-2，COL4A2)位于13号染色体，分别编码Ⅳ型胶原蛋白的α1和α2链。2个α1链和一个α2链组装成异三聚体型的Ⅳ型胶原蛋白。胶原蛋白的α链由3个结构域组成：氨基端区(7S)、羧基端区(NC1)和三螺旋区域(THR)。其中THR由氨基酸三联体重复序列(Gly-Xaa-Yaa)组成，第一个为甘氨酸(Gly)，其余两个氨基酸可以为任意氨基酸[1-2]。Ⅳ型胶原蛋白是一种重要的结构蛋白，其为基底膜的结构成分之一，表达于所有组织中，尤其是在血管系统[3]。该基因突变使血管基底膜极不稳定，在环境因素影响下可导致血管破裂，引起脑出血等一系列脑血管病[4]。该病发病年龄为胎儿时期到成年晚期[5-6]。可表现为家族性脑穿通Ⅰ型、脑出血、脑小血管疾病、癫痫发作、精神运动发育迟滞、婴儿偏瘫及运动功能障碍等[5,7]。另外，该基因变异亦可累及眼、肾及骨骼肌等中枢外的器官。目前COL4A1/COL4A2基因变异相关婴儿痉挛症(infantile spasms，IS)的报道少见，国外仅报道2例COL4A1基因变异相关IS患儿[8-9]，国内尚无COL4A1/COL4A2基因变异相关IS的报道。本文报道6例COL4A1/COL4A2变异相关IS患儿的临床特征及预后，以提高临床医生对此类疾病的认识。

对象和方法

1 研究对象 选取2019年5月- 2020年8月就诊于解放军总医院第一医学中心，经基因检测确诊为COL4A1/COL4A2变异相关脑病的6例患儿(其中3例COL4A1患儿我们已经报道[10])。为进一步明确COL4A1/COL4A2相关的表型及预后，增强临床医生对本病的认识，本研究综合分析了6例患儿的临床资料。……