反溶剂共沉淀技术制备氟苯尼考固体分散体

刘连超，王灵灵，张雨晴，李金辉，赵兴华，何 欣

(河北农业大学动物医学院，保定 071001)

氟苯尼考(florfenicol，FF，图1a)是甲砜霉素的氟化衍生物，是一种酰胺醇类动物专用广谱抗生素，其结晶粉末无臭味苦，呈白色或类白色[1]。FF抗菌范围广泛，对革兰阴性菌和阳性菌均有抑制作用，临床用于治疗牛、猪、鸡和水产动物的各种细菌感染性疾病[2-3]。但FF水溶性差，常温下在水中的溶解度仅为1.05～1.35 mg·mL-1，溶出度低，极大地限制了其临床应用[4-6]。固体分散体是以一种或几种高分子聚合物作为载体，将难溶性药物分散在其中形成的分散体系[7-8]。通过固体分散技术，制备无定形给药系统，可以有效提高难溶性药物的溶解度以及溶出速率[9]。制备固体分散体最常用的方法是喷雾干燥法(spray drying)和热熔挤出法(hot-melt extrusion)等。本研究基于溶剂-反溶剂原理，利用共沉淀技术制备氟苯尼考固体分散体，旨在制备出稳定的无定形氟苯尼考固体分散体，有效提高氟苯尼考的溶解度和生物利用度，扩大其临床应用。

图1 FF(a)和HPMCAS(b)的结构式Fig.1 Structural formula of FF (a) and HPMCAS (b)

1 材料与方法

1.1 试验材料与动物

氟苯尼考对照品购自上海源叶生物科技有限公司；氟苯尼考原料药由保定冀中药业有限公司赠予；醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate，HPMCAS-MF，图1b)由大连业建贸易有限公司赠予。

SPF级健康雄性SD大鼠，220～250 g，购自北京斯贝福生物技术有限公司[生产许可证号：SCXK(京)2019-0010]，试验前禁食12 h，自由饮水。

1.2 氟苯尼考固体分散体(FF-MF ASD)的制备

将聚合物HPMCAS-MF配成0.1 g·mL-1的溶液，然后将FF和HPMCAS-MF按照5∶5的比例加入10 mL上述聚合物溶液中，充分溶解，混合后注入反溶剂中，充分沉淀后抽滤，沉淀物冷冻干燥48 h，研磨过80目筛备用。……