褪黑素对镉致鸭大脑皮质毒性损伤的保护作用

张文华，闻双全，王 莉，徐明畅，马勇刚，邹 辉，顾建红，刘学忠，卞建春，刘宗平，袁 燕*

(1. 扬州大学兽医学院，扬州 225009； 2.江苏高校动物重要疫病与人畜共患病防控协同创新中心，扬州 225009)

根据有毒物质和疾病登记局(ATDSR)排名，镉(cadmium，Cd)作为毒性排名第7的重金属，广泛存在于自然环境中，可通过多种途径进入人体。并因其极长的生物学半衰期和很低的排泄速率，可在机体多种器官组织内长期蓄积，诱发肝毒性、肾毒性以及神经毒性等[1]。越来越多的证据表明，镉暴露可能是某些神经系统疾病(包括嗅觉障碍、记忆障碍和阿尔茨海默病)的重要诱因之一[2]，虽然镉所致神经毒性的具体机制尚不清楚，但有研究表明，氧化应激及炎症与其密切相关。作为氧化应激敏感的转录因子之一，核因子 NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2，Nrf2)能够在机体对抗氧化应激的过程中发挥重要作用。在生理条件下，大部分 Nrf2 在细胞质中处于非活动状态；但当受到氧化应激刺激时，Nrf2可发生核转位(由细胞质进入细胞核)并调节相关抗氧化基因的转录[3]。炎症反应一般由炎症因子介导，研究表明，镉能显著上调炎症调节因子和炎症因子，呈现出明显的致炎特性[4]，但对于镉导致炎症的具体机制尚不清楚。

褪黑素(N-acetyl-5-methoxytryptamine，melatonin)是一种吲哚类激素，除了人体松果体之外，视网膜、小肠和皮肤也能大量合成褪黑素。最近研究表明，褪黑素除了具有调节生物节律功能之外，还具有多种生物学功能，包括抗氧化、抗炎和抗凋亡等[5]。研究发现，褪黑素在镉诱导的肝损伤[6]、骨损伤[7]、卵巢损伤[8]中都有显著的保护作用，但目前关于褪黑素对镉毒性的影响研究主要集中在哺乳动物上，而对禽类研究报道较少。……