奥氮平联合不同剂量二甲双胍治疗精神分裂症临床对比研究

李娟

(咸宁市通城县精神病医院 精神科，湖北 咸宁 437400)

精神分裂症作为现阶段尚未完全明确病因的精神类疾病之一，患者通常具有思维、知觉、情感及行为等多方面障碍表现，并具有较高的死亡风险。精神分裂症在治疗过程中常见代谢综合征相关风险，表现为糖脂代谢异常及肥胖等，由此增加了患者患心脑血管疾病的风险，进而提升了精神分裂症患者的死亡率[1- 3]。奥氮平作为治疗精神分裂症的典型药物之一，应用广泛，但可引起患者的相关不良反应，如体重增加、血脂和血糖代谢异常等[4]。二甲双胍是治疗糖尿病的常用药物之一，对患者体重及血脂水平具有较好的控制作用[5]。本研究旨在观察奥氮平联合不同剂量二甲双胍治疗对精神分裂症患者临床疗效、体质指数(BMI)及糖脂代谢的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我院精神科2019年9月至2020年8月期间收治的126例精神分裂症患者为研究对象，按照区组随机化法将患者分为小剂量组与大剂量组各63例。两组患者性别、年龄、病程、阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale, PANSS)评分及精神分裂症类型等一般资料经比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断、纳入及排除标准

1.2.1 诊断标准 参照文献[6- 7]中关于精神分裂症的相关症状描述，患者均具有感知觉、思维、情感、行为意志及认知方面的障碍，即出现幻觉、妄想、兴奋、抑郁等表现。

1.2.2 纳入标准 (1) 年龄≥18岁；(2) 确诊为精神分裂症；(3) 患者临床资料、既往病史清晰，具有一定的交流能力，可表达自身意愿；(4) 对本研究所用药物无过敏反应；(5) 患者及其家属均对本次研究知情，并自愿签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 (1) 有严重肝肾衰竭或合并其他严重基础性疾病；(2) 有视觉、听觉或触觉障碍；(3) 对本研究所采用的治疗、护理方法不配合；(4) 有痴呆、智力低下及神经器质性病变；(5) 病历资料不全。

1.3 方法

两组患者均予口服奥氮平(美国利来公司提供，国药准字H20020004，规格为每片5 mg)治疗，起始剂量为10 mg·d-1，后结合患者的精神状态对日剂量进行调整，剂量范围为5～20 mg·d-1，持续治疗12周。

参照文献[8]确定本研究的二甲双胍使用剂量。小剂量组和大剂量组患者分别在口服奥氮平基础上，餐后口服盐酸二甲双胍片(澳大利亚艾华大药厂提供，国药准字H20140534，规格为每片0.5 g)250 mg·d-1和750 mg·d-1，持续治疗12周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床症状 采用PANSS[8]对患者的临床症状进行评价。该量表由7项阳性量表、7项阴性量表及16项一般精神病理量表构成，另含3个攻击危险性评定项目，每个项目均采用7级操作性评分进行评价，1分为无症状，2分为微症状，3分为轻度症状，4分为中度症状，5分为较重症状，6分为重度症状，7分为极重度症状。记录并比较两组患者治疗后的PANSS评分。

1.4.2 BMI 对患者进行定期的体重及身高测量，计算BMI，对两组患者入院时(即治疗前)及治疗后4、8、12周时的BMI进行比较。

1.4.3 糖脂代谢指标 对患者进行定期的糖脂代谢水平测量。患者禁食12 h后于次日清晨7：00抽取静脉血2 ml，以酶法测定其空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)水平，以消去法测定患者低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平。记录并比较两组患者治疗前及治疗后12周时的FBG、TG、TC、LDL及HDL水平。

1.5 统计学处理

所有数据均采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者PANSS评分及BMI比较

治疗后大剂量组患者的PANSS评分显著低于小剂量组；治疗前两组患者的BMI水平比较差异无统计学意义，治疗后大剂量组患者的BMI水平显著低于小剂量组，见表2。

表2 两组患者治疗后PANSS评分及治疗前后BMI比较

2.2 两组患者糖脂代谢水平比较

治疗前两组患者的FBG、TG、TC、LDL及HDL水平比较差异无统计学意义；治疗后12周，大剂量组患者的FBG、TG、TC及LDL水平均低于小剂量组，HDL水平均高于小剂量组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前和治疗12周时糖脂代谢水平对比

3 讨 论

以往临床所用的抗精神病类药物，仅对精神分裂症患者的阳性症状有效，却无法有效控制其阴性症状，且对患者中枢多巴胺受体产生一定的阻断作用，可使患者出现急性或慢性的运动障碍。奥氮平为塞恩苯并二氮杂卓类衍生物，能够治疗精神分裂症患者的阳性及阴性症状，对患者的运动功能阻碍较小，用药后患者锥体外系不良反应较少[9- 10]。但奥氮平能够引发患者体重增加及糖脂代谢异常等表现，增加患者罹患代谢综合征的概率[11]。代谢综合征作为非典型抗精神病类药物使用的不良反应之一，因对患者影响较大，近年来备受人们关注[12]。相关研究表明，女性患者更容易在使用奥氮平后出现代谢综合征表现，其概率高达51.6%[13]。代谢综合征的发生对患者的治疗依从性有较大影响，同时其可能引发其他的躯体疾病，如动脉粥样硬化性疾病、2型糖尿病等[14]。因此临床上应用奥氮平时，应注意观察患者可能出现的不良反应，评估其出现代谢综合征的可能性，制定相应的应对方案。

二甲双胍是治疗2型糖尿病的常用药，其对肠道葡萄糖的吸收具有抑制作用，可降低患者食欲，从而控制患者体重；其可减轻游离脂肪酸的毒性，进而改善患者的糖代谢状态，并强化其胰岛素作用，改善周围组织对胰岛素的敏感性，对餐后血糖的降低具有促进作用[15]。本研究结果显示，使用奥氮平联合大剂量(750 mg·d-1)二甲双胍治疗的患者BMI增加明显小于小剂量(250 mg·d-1)二甲双胍组，说明较大剂量的二甲双胍能够有效干预使用奥氮平治疗的精神分裂症患者的体重增加；患者糖脂代谢水平检测结果显示，奥氮平联合大剂量二甲双胍组患者的糖脂代谢水平显著优于小剂量组，检测结果更接近治疗前水平，说明大剂量二甲双胍对使用奥氮平治疗的精神分裂症患者的糖脂代谢也能进行有效干预。而临床症状方面，使用奥氮平联合大剂量二甲双胍患者的PANSS评分显著低于小剂量组，提示大剂量二甲双胍能够促进使用奥氮平治疗的精神分裂症患者的恢复，对其阳性及阴性症状改善具有积极意义。

不过本研究局限性明显，观察时间较短，样本量较小，观察指标也有限，二甲双胍对使用奥氮平治疗的精神分裂症患者BMI及糖脂代谢水平干预的确切效果以及二甲双胍的最佳使用剂量尚待进一步研究。

综上所述，对精神分裂症患者，使用奥氮平联合750 mg·d-1的二甲双胍治疗，能够有效缓解患者的临床症状，降低其BMI的增幅，改善其糖脂代谢。