维生素A辅助治疗儿童支气管哮喘的临床疗效及其对血清炎症因子和T淋巴细胞水平的影响

汪洋 王可

作者简介：汪洋（1982—），男，主管药师，研究方向：临床药学。

通信作者：王可（1982—），女，硕士，主治医师，研究方向：临床内科。

摘要：目的：探讨维生素A在辅助治疗儿童支气管哮喘中，对临床疗效、血清炎症因子，以及T淋巴细胞水平的影响。方法：收集2020年2月—2021年2月在我院收治的98例支气管哮喘患儿为研究对象，按照随机数字表随机均分为观察组和对照组各49例，2组患者间性别、年龄、病程、疾病程度无差异，具有可比性。对照组患儿给予沙丁胺醇气雾剂和布地奈德吸入气雾剂常规治疗，观察组患儿在给予常规治疗的基础上，每天给予维生素A辅助治疗，2组患儿均接受为期3个月的治疗。观察并比较2组患儿治疗前后肺功能指标第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC%，患儿咳嗽、喘息、肺部啰音等症状和体征消失的时间差异;比较2组患儿治疗前后血清炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，以及T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平变化情况。结果：经维生素A辅助治疗后，患儿咳嗽、喘息和肺部啰音消失时间均短于对照组患儿，FEV1、FVC和FEV1/FVC改善情况更为显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。且维生素A辅助治疗组患儿血清IL-6、IL-8和TNF-α降低水平均高于对照组患儿，血清CD4+增高水平、CD8+下降水平和CD4+/CD8+增高水平均高于对照组患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：维生素A辅助治疗儿童支气管哮喘临床疗效显著，可有效缩短咳嗽、喘息、肺部啰音等症状消失时间，改善患儿肺功能，降低血清炎症因子水平，改善T细胞水平，促进支气管哮喘患儿康复。

关键词：儿童哮喘;维生素A;疗效;炎症因子;T细胞

支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，常有喘鸣、呼吸困难、胸闷和咳嗽等临床表现，病情较难控制，易反复发作，可影响患者肺功能，对于儿童支气管哮喘患儿来说，极易影响患儿的生理发育和心理健康，给患儿成长带来较大负担[1]。临床上常用糖皮质激素、β2受体激动剂来治疗儿童支气管哮喘，但患儿易出现眼部咽部和口腔感染，导致病情难控制，反复发作，严重影响患儿健康。维生素A作为一种脂溶性维生素，在体内可通过多种途径对肺部发育分化起到至关重要的作用，包括增强上皮屏障功能、改善免疫功能、抗氧化等。本研究选取自2020年2月—2021年2月在我院收治的98例支气管哮喘患儿为研究对象，旨在探讨维生素A辅助治疗对支气管哮喘患儿临床疗效、血清炎症因子，以及T淋巴细胞水平的影响，为临床治疗儿童支气管哮喘提供基础数据。

1材料与方法

1.1一般资料

收集2020年2月—2021年2月在我院收治的98例支气管哮喘患儿为研究对象。纳入标准为符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》中相关诊断标准;纳入前30天未使用糖皮质激素、维生素A类物质及免疫抑制剂等药物治疗;已向患者或家属说明本研究目的及方法，已签署知情同意书。排除有其他呼吸道疾患;有肝肾功能疾患;伴有感染、代谢或内分泌异常者等影响本研究结果的患儿。将98例患者按照随机数字表随机分为观察组和对照组各49例，其中观察组男性24例、女性25例;平均年龄（7.73±2.405）岁;病程为（28.43±14.759）个月;轻度哮喘患者19例、中度17例、重度13例。对照组男性25例、女性24例;平均年龄（8.31±2.808）岁;病程为（33.98±15.584）个月;轻度哮喘患者17例、中度19例、重度13例。2组患者间性别、年龄、病程、疾病程度无差异，具有可比性（表1）。

1.2干预方法

所有患儿入院后均接受常规止咳、吸氧、平喘和解痉治疗。对照组患儿给予沙丁胺醇气雾剂（扬州三药制药有限公司;批准文号：国药准字H20123384）和布地奈德吸入气雾剂（鲁南贝特制药有限公司;批准文号：国药准字H20030987）。按照藥品说明书要求，每天给予2～4次沙丁胺醇气雾剂和3次布地奈德雾化吸入治疗。观察组患儿在给予常规治疗和沙丁胺醇气雾剂、布地奈德吸入气雾剂治疗的基础上，每天给予2 500U维生素A（大连水产药业有限公司;批准文号：国药准字H21021554）辅助治疗。2组患儿均接受为期3个月的治疗。

1.3观察指标

1.3.1肺功能及哮喘缓解情况采用 MasterScreen Paed 肺功能仪检测第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC%，记录并比较哮喘患儿治疗前和治疗3个月的测定结果。记录患者咳嗽、喘息、肺部啰音等症状和体征消失的时间。

1.3.2血清炎症因子抽取患儿治疗前后清晨空腹静脉血，用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，比较2组患儿治疗前后血清炎症因子水平的变化情况。

1.3.3外周T淋巴细胞水平抽取患儿治疗前后清晨空腹静脉血，用散射免疫比浊仪检测血清T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平，比较2组患儿治疗前后血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的变化情况。

1.4统计分析

应用SPSS 23.0进行数据分析。数值资料采用（±s）表示，用t检验进行数据统计分析;计量资料用例数表示，采用卡方检验进行统计分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果与分析

2.1维生素A辅助治疗对哮喘患儿哮喘症状缓解情况的影响

如表2所示，观察组患儿在辅助维生素A治疗后，咳嗽（4.49±1.570）d vs（6.57±1.594）d、喘息（3.53±1.309）d vs （5.59±1.368）d、肺部啰音（5.10±1.661）d vs （7.67±2.096）d消失时间均短于对照组患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患儿治疗前FEV1、FVC、FEV1/FVC无差异，经治疗后，均较治疗前有所改善，且观察组患儿改善效果更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.2維生素A辅助治疗对哮喘患儿血清炎症因子水平的影响

治疗前维生素A辅助治疗组患儿和对照组患儿血清IL-6、IL-8和TN示范（71.41±7.150）ng/mL vs （87.35±6.408）ng/mL F-α水平无差异（P>0.05），治疗后，均较治疗前有所下降（P<0.05），且维生素A辅助治疗组患儿血清IL-6（71.41±7.150）ng/mL vs（87.35±6.408）ng/mL、IL-8（66.61±9.886）pg/mL vs（88.29±9.872）pg/mL和TNF-α（2.08±0.534）μg/L vs（2.53±0.606）μg/L下降水平均高于对照组患儿，差异有统计学意义（表4）。

2.3维生素A辅助治疗对哮喘患儿血清T淋巴细胞水平的影响

治疗前，观察组和对照组患儿血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均无差异（P>0.05），治疗后，2组患儿血清CD4+ 、CD4+/CD8+水平均增高，CD8+水平均下降，与治疗前相比，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组患儿血清CD4+增高水平（44.63±1.603）% vs （34.31±1.584）%、CD8+下降水平（24.78±1.447）% vs （30.08±1.470）%和CD4+/CD8+增高情况（1.81±0.134）% vs （1.14±0.085）%均显著高于对照组患儿，差异有统计学意义（P<0.05）（表5）。

3讨论

支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，伴有气道高反应性和可逆性气流受限，表现为喘鸣、呼吸困难、胸闷和咳嗽。据世界卫生组织统计，全球约有2.35亿人患有支气管哮喘，我国调查数据显示，全国约有3 000万哮喘患者，其中1/3以上是儿童，2010年 14岁以下儿童的哮喘患病率较10年前上升 32.7%，全国 33 个城市儿童哮喘总患病率达 2.1%[2]。哮喘的发生与遗传、环境等多种因素相关，发病机制复杂，涉及多种炎症因子和免疫细胞，临床上病情较难控制，易反复发作，若患儿病情未得到有效控制，随着病情的进展，将严重影响肺功能，从而影响患儿的生理发育和心理健康，给患儿成长带来很大负担[1]。儿童支气管哮喘的临床治疗多以糖皮质激素、β2受体激动剂为主，可有效缓解气道炎症状况，布地奈德吸入气雾剂和沙丁胺醇吸入气雾剂是临床上常用的组合，可有效改善患者缺氧状态，解除呼吸道痉挛，抑制炎性反应，减轻气流阻滞和改善肺部通气[3]。

维生素A是一种脂溶性维生素，对机体生长与发育、组织细胞增殖和分化具有重要的调控作用，同时对肺和气道早期发育、分化至关重要。在肺发育阶段，若维生素A缺乏，最严重的可导致原始肺芽不能萌出，还可致胎儿期肺发育的5个阶段（即胚芽期、腺体期、小管期、球囊期、及肺泡期）发育不良，引起肺对氧的需求量增加，同时还可使肺实质中胶原蛋白及胶原纤维含量显著减少，导致肺弹性回缩力下降[4-5]。此外，Th1/Th2、Th17/Treg等T细胞亚群功能失调，氧化及抗氧化失衡，胆碱能M2受体功能失调，以及气道正常结构遭到破坏，防御功能减弱，易受炎症介质侵入，均是哮喘发作的重要因素[6]。维生素A缺乏会导致CD4+T 细胞免疫失衡，肺组织中Th1、Treg及IFN-γ表达显著降低，而Th2及其细胞因子IL-4、IL-5、IL-13水平显著升高，且IL-4可诱导IgM或IgG转换成IgE，增加气道高反应性，补充维生素A可逆转T细胞亚群失调，在抑制气道炎症上可能起到一定作用[7]。当体内维生素 A水平降低时，气道内氧化性物质增加，自由基损伤，抗氧化功能减弱，可导致哮喘的发生和发展，而维生素A类物质可通过其抗氧化功能起到抗炎、改善呼吸功能的作用，有助于哮喘的康复[8]。胆碱能M2 受体功能失调可引起乙酰胆碱释放增加，气道出现收缩痉挛，导致气道高反应性增加，而补充维生素A可部分恢复M2 功能，纠正气道高反应性，减轻哮喘症状[9]。另外，维生素A具有维持气道上皮细胞正常表型及功能的作用，促进上皮细胞增殖、分化，可保持气道结构的完整性，增强防御能力，抵御炎症介质的入侵，减轻哮喘的发作。

本研究发现，经积极治疗后，哮喘患儿咳嗽、喘息、肺部啰音等症状和肺功能均得到有效改善，维生素A辅助治疗组患儿咳嗽、喘息和肺部啰音消失时间均短于对照组患儿，肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC改善情况也均优于对照组患儿。说明维生素A辅助治疗可有效缓解哮喘患儿症状和预防肺功能恶化。

哮喘与炎症相关，有研究结果显示，血清IL-6、IL-8、TNF-α水平的增高可促进哮喘的发作[10]，而增加维生素A干预可有效降低血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，可更好地控制哮喘患者的气道炎症[11]。本研究也发现，经治疗后，哮喘患儿血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均较治疗前有所下降，且维生素A辅助治疗组患儿血清IL-6、IL-8、TNF-α水平下降更为显著。另外，T淋巴细胞亚群功能失调也是哮喘发作的重要原因，经治疗后，血清CD4+、CD4+/CD8+水平增高，CD8+水平下降，且维生素A辅助治疗组CD4+、CD4+/CD8+水平增高水平和CD8+下降水平均高于对照组患儿，究其原因，是维生素A可以避免由维生素 A 缺乏所致的 T 细胞从G0～G1期受阻情况，有利于T淋巴细胞活化，从而改善患儿免疫状况，促进哮喘恢复[12]。

综上所述，维生素A辅助治疗儿童支气管哮喘临床疗效显著，可有效缩短咳嗽、喘息、肺部啰音等症状消失时间，改善患儿肺功能，降低血清炎症因子水平，改善T细胞水平，促进支气管哮喘患儿康复。◇

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Clinical Effect of Vitamin A in Adjuvant Treatment of Bronchial Asthma in Children and Its Effect on Serum Inflammatory Factors and T Lymphocyte Levels

WANG Yang，WANG Ke

（Wuhan Red Cross Hospital，Wuhan 430015，China）

Abstract：Objective To explore the effect of vitamin A on the clinical efficacy，serum inflammatory factors，and T lymphocytes levels in the adjuvant treatment of bronchial asthma in children.Method We collected 98 children with bronchial asthma who were admitted to our hospital from February 2020 to February 2021 as the research objects. According to the random number table，they were randomly divided into observation group and control group with 49 cases each. There was no difference in gender，age，course of disease，and degree of disease between the two groups of patients，and they were comparable. Children in the control group were given conventional treatment with salbutamol aerosol and budesonide inhalation aerosol，and children in the observation group were given supplementary vitamin A treatment on the basis of conventional treatment. Both groups of children received 3 months of treatment. Compare the two groups of children before and after treatment in the first second forced expiratory volume （FEV1），forced vital capacity （FVC）and FEV1/FVC%，as well as the difference in the time to the disappearance of symptoms such as cough，wheezing，and lung rales in the two groups.The serum levels of inflammatory factors interleukin-6 （IL-6），interleukin-8 （IL-8），tumor necrosis factor-α （TNF-α）and T lymphocyte subsets CD4+，CD8+ levels were compared between the two groups of children before and after treatment. Result After adjuvant treatment of vitamin A，the children cough，wheeze and lung rales disappeared time were shorter than children in the control group，the improvement of FEV1，FVC and FEV1/FVC was more significant，the differences were statistically significant （P<0.05）. In addition，the decreased levels of serum IL-6，IL-8 and TNF-α，and the increased levels of serum CD4+ and CD4+/CD8+ and the decreased levels of CD8+ in the vitamin A adjuvant treatment group were higher than those in the control group. And the difference were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Vitamin A has a significant clinical effect in the auxiliary treatment of bronchial asthma in children. It can effectively shorten the disappearance time of symptoms such as cough，wheeze，and pulmonary rales，improve lung function，reduce serum inflammatory factor levels，improve T cell levels，promote the recovery of children with bronchial asthma.

Keywords：childhood asthma;vitamin A;efficacy;inflammatory factor;T lymphocytes