低分子肝素改善子痫前期中的内皮损伤的机制研究

邓乾葆，张忠霞，王茹，韦秋圆，邓思思

子痫前期(preeclampsia，PE)是妊娠期特有的疾病，在妊娠妇女中的发病率约为5%～7%，是导致孕产妇及新生儿死亡的主要原因之一[1]。迄今为止，其具体病因及发病机制尚未阐明，主流观点认为胎盘发育不全、滋养细胞浸润异常、血管内皮细胞损伤、氧化应激、遗传和免疫等均参与调控PE的发生发展[2-3]。其中全身血管内皮细胞的活化及功能障碍被认为是PE发病机制中重要因素之一。大量数据显示联合使用低分子肝素能够显著改善PE的临床预后[4-8]，但关于低分子肝素对PE患者的血管内皮细胞保护机制尚无相关报道。Delta样配体4(Delta-like ligand 4，DLL4)属于Notch信号通路Delta样配体家族成员之一[9]。既往研究发现，唯一特异性存在于血管内皮细胞的DLL4配体能够通过DLL4/Notch信号通路影响血管生成，并调控血管萌发及分支的形态[10-13]。本实验通过观察PE患者在经低分子肝素联合硫酸镁治疗后胎盘组织中DLL4的变化以评价其对内皮细胞的影响及作用机制，以期对PE孕妇的临床治疗提供理论依据及实验室基础。

1 材料与方法

1.1 研究对象及分组

选取2018年3月至2019年4月在海南医学院第二附属医院妇产科住院分娩的早发型重度PE患者60例，按随机数字表法将其分为PE组与低分子肝素组，各30例。两组明确PE诊断后(诊断标准按照第9版《妇产科学》[14])予以充分卧床休息及硫酸镁注射液(辽宁备齐，国药准字H20051795，注射剂，规格10 mL∶2.5 g)常规解痉，减压治疗，即首剂20 mL硫酸镁加入10%葡萄糖注射液100 mL，30 min静脉快速滴注，随后给予相同规格的硫酸镁20 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL中,2.0 g/h静脉持续滴注。……