原发性肝细胞癌免疫治疗药物的临床药理研究进展

吴婧婧, 黄 琦 综述 孙妩弋, 魏 伟 审校

原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)约占原发性肝癌的75%～85%，为全球第6位高发恶性肿瘤，其病死率为第4位。HCC的治疗以手术切除、射频消融(radiofrequency ablation,RFA)、经动脉化学栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)、肝移植和药物等治疗为主。由于HCC发病隐匿，且肝内播散及转移概率高，多数患者确诊时已为晚期，使得HCC患者总体生存率低、病死率高、预后差。因此，急需探索新的治疗模式。免疫微环境是介导HCC免疫耐受及应答的关键因素，并影响HCC进展和患者预后。在HCC发生的过程中，参与肿瘤细胞生物学特性调控的分子会对HCC免疫系统产生影响。新的免疫疗法的出现，如免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)等为肝癌患者的治疗带来了新希望。该文就肝癌免疫治疗的药物临床药理研究进展进行综述。

1 肝癌免疫微环境

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1 细胞组分

肝脏作为特殊的免疫耐受器官，生理情况下可通过促进免疫耐受，发挥保护作用。然而，持续的免疫耐受信号和免疫监视的逃逸不可避免地导致肝癌的发展。相比于其他肿瘤，肝癌的免疫微环境具备更强的免疫抑制作用。肝癌微环境包括细胞组分和非细胞组分。细胞组分包括肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关中性粒细胞、骨髓源性细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤相关成纤维细胞等。枯否细胞(kupffer cell, KC)位于肝窦内，是肝脏常驻巨噬细胞，可介导由先天免疫激活引起的病原体清除，并分泌免疫抑制因子诱导免疫耐受。肝窦内皮细胞和肝树突状细胞(dendritic cells, DCs)也可诱导免疫耐受。……