驱动蛋白家族成员23（KIF23）在三阴性乳腺癌中的表达及其与预后相关性

臧立 王海涛

天津医科大学第二医院肿瘤科300211

0 引 言

乳腺癌（breast cancer，BC）是全球女性最常见的癌症。2018年，全球女性BC每十万人的发病率和死亡率分别为46.3例和13.0例，均呈上升趋势。在发达国家（日本除外）中，每十万人的BC发病率高于80.0例，而在大多数发展中国家则低于40.0例[1]。尽管在世界范围内，中国女性BC发病率和死亡率相对较低，但近年来表现为上升趋势，年增长比分别为3.9%和1.1%。由于人口基数大，中国女性BC发病人数及死亡人数均居世界首位，分别占世界女性BC发病和死亡人数的17.6%和15.6%[2]。三阴性BC（triple-negative breast cancer，TNBC）是一种不表达或低表达雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的BC亚型，在转移特征高、预后差的BC中约占20%[3-4]。化疗是目前TNBC治疗的主要手段，然而这种治疗对总生存期的提高效果甚微[5-7]。TNBC患者缺乏有效的治疗靶点药物[8]，由于缺乏ER或HER2的药物靶点，患者不能受益于内分泌治疗或曲妥珠单抗[9-10]。为了对抗TNBC，亟需开发更有希望的治疗靶点。

驱动蛋白家族成员23（kinesin family member 23,KIF23），也被称为有丝分裂运动蛋白样蛋白1（mitotic kinesin-likeprotein 1，MKLP1），在细胞分裂过程中对微管形成至关重要[11-12]。KIF23是一种位于纺锤体间的核蛋白，它可以影响纺锤体中间体的形成、胞内囊泡的运输、膜细胞器的组织和定位等多种细胞过程[11,13]。KIF23被认为是胞质分裂的关键调节因子[14]。前期研究结果表明，KIF23可以在体外跨桥抗平行微管，介导微管运动[14-15]。

KIF23也在多种类型的癌症中高表达，并作为一种预后因素[16-17]。前期研究结果表明，KIF23促进了胶质瘤细胞的增殖[18]。同样，另一项研究结果表明，在胶质瘤患者中，KIF23受TCF-4调控，可以作为预后的独立标志分子。……