姜杉杉,郭少伟,李庆霞#
1华北理工大学研究生院,河北 唐山 063000
2河北省人民医院肿瘤科,石家庄 050051
蒽环类药物是一种广谱且高效的抗肿瘤药物,常用于乳腺癌、淋巴瘤、急性白血病等多种恶性肿瘤的治疗。但蒽环类化疗药物会对肿瘤患者心脏造成进行性和不可逆的损伤,严重影响患者的生活质量,从而限制了其临床应用。一项前瞻性研究结果表明,蒽环类药物引起的心脏毒性总发生率为9%,多数肿瘤患者的心脏毒性出现在化疗结束后的1年内。此外,蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性具有剂量依赖的特点,年轻患者在治疗结束后的数年内具有更高的心脏毒性和心力衰竭风险。如何早期发现并监测蒽环类药物的心脏毒性,从而采取相应预防和保护措施尤为重要。本文总结蒽环类抗肿瘤药物相关心脏毒性的作用机制及早期监测、预防进展,为临床提供参考。
蒽环类抗肿瘤药物诱导心脏毒性的潜在机制包括以下3个方面:①线粒体功能障碍,心肌细胞线粒体中活性氧(reactive oxygen species,ROS)和活性氮(reactive nitrogen species,RNS)产生增加,导致氧化应激增加,是蒽环类药物诱导心脏毒性的主要原因。ROS/RNS过量能够诱导膜脂质过氧化,导致细胞膜和DNA损伤,从而使心肌细胞启动死亡程序,产生不可逆的心脏损伤。②钙稳态的破坏,有研究证实,蒽环类药物可以增加Ca内流,抑制Na/Ca交换,导致肌质网功能障碍,破坏心肌细胞内钙的稳态,最终导致心肌功能障碍。……