大肠癌癌前疾病的研究进展

殷娇娇，庄丽维

哈尔滨医科大学附属第四医院消化内科，哈尔滨 150001

大肠癌（colorectal carcinoma，CRC）是全球第三大常见的恶性肿瘤，也是第二大常见的恶性肿瘤相关死亡原因（约占恶性肿瘤总死亡人数的9.2%），其发病率居全部消化道恶性肿瘤首位。CRC的发生发展是一个多步骤、多阶段、多基因参与的过程。近年来，随着中国经济水平的快速发展及饮食习惯的改变，CRC 的发病率逐年升高，且发现时多为晚期阶段，预后差，病死率高。CRC 包括遗传性CRC 和散发性CRC（sporadic colorectal carcinoma，SCRC）两种，其中SCRC 占主导地位。及时识别CRC的癌前疾病并于早期进行筛查和内镜随访，可以显著降低CRC 的发病率和病死率。本文就CRC癌前疾病的研究进展进行综述，希望可以为CRC的早期监测及治疗方式的选择提供参考。

1 家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）

FAP 是由5 号染色体上结肠腺瘤性息肉病（adenomatous polyposis coli，APC）基因突变引起的显性遗传病，其特点是结直肠区弥漫性发展了100 多个腺瘤性息肉，并伴有各种上消化道和肠外表现，包括胃和十二指肠息肉、骨瘤、硬纤维瘤、表皮样囊肿和视网膜病变。

APC

是一种控制WNT 通路中β-联蛋白（β-catenin）转换的抑癌基因，其负责编码的APC 蛋白可以介导正常结肠上皮细胞的信号转导通路，保证通路中与细胞骨架和钙依赖性黏附分子结合的一个超家族蛋白的稳定性，从而间接调控

c

-

Myc

癌基因等靶基因的表达，因此

APC

基因突变可导致结直肠多个腺瘤性息肉的发生。研究报道，突变位点和大肠腺瘤数目存在基因型-表型相关性，主要分为丰富型、衰减型及稀疏型FAP，然而矛盾之处在于不能将基因型单独用于临床管理决策。……