剂量密集新辅助化疗治疗乳腺癌的研究进展△

刘杨，张频

国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科，北京 10002

剂量密集化疗是指单次用药剂量不变的情况下，增加给药频率或缩短每次用药的时间间隔，以期获得更好的疗效。多个临床研究证实，剂量密集辅助化疗改善了早期高危乳腺癌患者的远期生存，是乳腺癌辅助化疗的重要选择。新辅助化疗是局部晚期乳腺癌的标准治疗，也是乳腺癌综合治疗的重要组成部分。本文通过检索相关研究，综述剂量密集新辅助化疗的现状及进展，结合不同分子亚型乳腺癌的病理和临床特征，分析剂量密集新辅助化疗的获益与不良反应，以期指导临床决策。

1 剂量密集化疗的理论基础及临床应用

研究发现，人类肿瘤的体内生长过程符合Gompertzian曲线，即肿瘤生长早期呈指数生长，当肿瘤达到最大负荷的37%时，生长指数达高峰，以后随着肿瘤体积不断增大，其生长指数不断下降。根据Gompertzian曲线生长模型，Norton和Simon提出了Norton-Simon剂量密集假说。该假说认为：化疗后肿瘤体积的缩小程度与肿瘤再生长的速度呈正比。当肿瘤体积较小时，由于增殖期细胞比例大，化疗对肿瘤的杀伤作用较强，但如果肿瘤细胞未被完全杀灭，化疗间歇期残余的肿瘤组织再生长速度更快，因此在肿瘤细胞再生长的早期给予化疗药物，杀伤作用更大。同时由于剂量密集化疗使肿瘤细胞更频繁地暴露于细胞毒药物中，发生耐药的机会有所下降。……