多西他赛血液学毒性人群间差异研究进展

傅昌芳,储宣宁,张 蕾,陈昭琳,韩兴华 综述 潘跃银 审校

多西他赛是20世纪80年代合成紫杉醇时意外发现的半合成产物，活性测试表现出比紫杉醇更强的结合微管蛋白的能力，最早被批准用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌，剂量为60～100 mg/m。目前多西他赛已在多种实体瘤中广泛应用，是最具活性的单药。

血液学毒性是多西他赛的剂量限制性毒性反应。临床研究表明，多西他赛严重的血液学毒性在亚裔人群(60 mg/m)比在西方人群(75～100 mg/m)发生更频繁，即使降低给药剂量，亚裔人群发生3/4级中性粒细胞减少的风险仍高于西方人群。多西他赛在亚裔人群和非亚裔人群之间血液学毒性差异的原因尚不清楚，探索多西他赛血液学毒性差异的机制，为中国肿瘤患者使用多西他赛选择一个最佳剂量是临床治疗中急需解决的问题。现从临床研究、药代动力学、药物基因组学角度对多西他赛的血液学毒性在亚裔和非亚裔人群间出现差异的机制进行综述，为多西他赛的安全使用和个体化治疗提供参考，为探索多西他赛的精准治疗提供方向。

1 临床研究

Ⅲ期临床研究考察了多西他赛60、75、100 mg/m3个剂量用于晚期转移性乳腺癌的疗效和安全性。结果表明，随着多西他赛剂量的增加，肿瘤的缓解率增加分别为22.1%、23.3%和36.0%，3/4级中性粒细胞减少发生率分别为76.4%、83.7%和93.4%，中性粒细胞减少性发热发生率分别为4.7%、7.4%和14.1%，证明多西他赛的临床疗效与给药剂量之间存在一定的量效关系，但随剂量增加血液学毒性发生率也增加。……