小细胞肺癌分子靶向治疗的研究进展△
2021-11-12 05:32:07王贤慧刘丹丹
癌症进展
2021年16期
王贤慧，刘丹丹
湖北医药学院1生物医药研究院，2基础医学院，湖北 十堰 442000
在全球，肺癌的发病率占恶性肿瘤总发病例数的11.6%，病死率占恶性肿瘤病死例数的18.4%，发病率和病死率居首位，严重威胁人类生命健康。根据分化程度、形态特征和生物学特征，肺癌可分为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），其中SCLC占13%～15%。有研究表明，与NSCLC不同，SCLC呈侵袭性生长，并具有广泛转移性。部分SCLC患者确诊时就已经可检测到远处转移，即使给予联合治疗，预后也极不理想。实际上，SCLC患者的5年生存率相当低，仅为3%～8%。虽然化疗依然是SCLC的主要治疗手段，但SCLC治疗药物的效果往往不如NSCLC。因此，寻找新的潜在治疗靶点，是深入研究SCLC分子发病机制、进行分子靶向治疗的关键。本文根据SCLC的分子生物学特征，总结了SCLC的潜在治疗靶点，以及其在基础或临床方面抗肿瘤治疗进展，旨在为抗肿瘤新药或新方案的研发奠定基础，对改善SCLC患者的预后有重要意义。
1 Zeste 基因增强子同源物 2（enhancer of zeste homolog 2，EZH 2）
EZH2
是多聚梳群基因家族成员之一，普遍表达于胚胎发育早期，具有抑制基因转录的作用。EZH2
高表达能促使细胞进入S期，除维持胚胎正常发育外，其在衰老细胞中表达水平较低，p53
基因通过下调EZH2
基因的表达使细胞发生复制性衰老。实体瘤中EZH2
过表达与肿瘤细胞侵袭、转移，以及患者的不良预后有关。因此，调节EZH2
表达的转录因子在细胞增殖、肿瘤细胞生成、干细胞低分化状态维持等过程中均发挥着重要作用。虽然有研究证实，miRNA-101表达缺失可以作用于EZH2
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