黄芪甲苷IV减轻尿毒症模型大鼠肾血管内皮损伤

朱文胜，郑忠毓，李晓霞，邓建南，张吉春

(重庆市万州区第五人民医院 肾内科， 重庆 404100)

尿毒症(uremia)是各种晚期的肾脏病共有的临床综合征。在中国，尿毒症发病率和病死率随着老龄化人口的增加而不断上升[1]。目前研究发现，血管内皮功能障碍，是尿毒症的首要死亡原因，也是临床研究的重点和难点问题[2]。核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(hemeoxygenase1，HO-1)在细胞抗氧化损伤和抗炎性损伤过程中发挥主要作用，并参与血管内皮损伤过程[3]。黄芪甲苷Ⅳ(astragaloside Ⅳ)是中药黄芪的主要活性成分，具有抗炎、降血脂、改善糖尿病引起的血管病变和心肌病等作用[4]，但其作用机制尚不清楚，本文通过肾脏切除法建立大鼠尿毒症模型，对此进行探讨。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物：SPF级SD雄性大鼠，体质量：220～240 g[广东省医学实验动物中心，生产许可证号为SCXK(粤) 2016-0002]，动物质量合格证号为省科委2000A027。

1.1.2 主要试剂 黄芪甲苷Ⅳ(上海阿拉丁生化科技有限公司)；Nrf2抑制剂(MedchemExpress公司)；白细胞介素-6(IL-6)酶联免疫(ELISA)试剂盒和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)ELISA试剂盒(武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司)；肌酐(Scr)ELISA试剂盒(上海一研生物科技有限公司)； 尿素氮(blood urea nitrogen，BUN) ELISA试剂盒(上海雅吉生物科技有限公司)；血β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)ELISA试剂盒(上海研生实业有限公司)；兔抗大鼠一抗Nrf2、HO-1(Proteinech Group公司)；小鼠抗CD31、兔抗内皮型一氧化氮(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)、血管生成素样蛋白6(angiopoietin like protein 6，ANGPTL6)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)等抗体(Abcam公司)。

1.2 方法

1.2.1 大鼠的分组及处理：取70只大鼠，按文献[5]方法切除占肾脏1/3的上极和下极左肾肾脏，术后1周进行完全摘除右肾手术，制备尿毒症……