核酸适体靶向的膜蛋白识别与功能调控研究进展

刘学娇，杨 帆，刘 爽，张春娟，刘巧玲

（湖南大学生物学院,长沙410082）

膜蛋白是一类重要的生物活性分子，其功能异常是导致包括心血管疾病、肿瘤、代谢性疾病和神经变性疾病等重大疾病的主要机制［1］.研究并调控细胞膜蛋白的结构和功能有助于阐明生命活动的基本规律，为开发针对相应疾病的药物以及构建高性能生物传感器提供理论依据.采用化学方法调控蛋白的结构及功能具有操作简单、效率高等优势，受到研究者的广泛关注，相关技术已被用于研究蛋白相互作用等领域［2~4］.研究表明，以特定小分子作为诱导试剂，利用化学诱导法可以实现蛋白功能的精确调控.例如，Spencer等［5］发现利用雷帕霉素衍生物可诱导T细胞表面嵌合蛋白二聚，从而调控下游信号通路.然而，目前应用于蛋白功能调控的小分子化合物种类十分有限［6］.此外，大部分化学诱导法的研究体系需要使用经过基因改造的嵌合蛋白，同时还需要保持嵌合蛋白的生物活性，技术难度较高.因此，发展操作简单，无需基因改造，可以在生物友好条件下快速、可逆、特异性调控蛋白功能的新方法在研究膜蛋白生物学功能及相关生物医学应用等方面具有重要意义.

核酸适体是通过指数富集配体系统进化（SELEX）的组合筛选从包含多达1015个随机序列的文库中分离获得的单链寡核苷酸［7~9］.核酸适体通过自身折叠成特定结构与目标分子结合［10］.因此，针对特定目标分子，利用SELEX筛选技术……