索拉非尼联合免疫检查点抑制剂治疗TACE抵抗的中晚期肝癌的疗效及安全性

吴徐璐，陈炜越，郑丽云，方世记，吴发宗，赵中伟，涂建飞，陈敏江，纪建松

（温州医科大学附属第五医院，浙江 丽水 323000，1.浙江省影像诊断与介入微创研究重点实验室；2.介入诊疗中心）

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）是最常见的肝脏恶性肿瘤，根据CA杂志公布的最新数据，全球范围内肝癌每年新发病例91万，死亡人数超过83 万，病死率已上升至第三位[1]。外科手术仍是早期肝癌的根治性治疗手段，但由于肝癌发病隐匿、发展迅速、恶性程度高等特点，超过70%的患者确诊时已处于中晚期，失去了最佳的外科手术时机[2]。以经导管肝动脉化疗栓塞术为基础的介入综合治疗已是中晚期肝癌重要治疗方案，显著延长了患者的生存时间，但单一传统TACE的肿瘤反应率仅52%，且反复TACE术后肿瘤反应性呈逐步下降趋势[3]。研究表明索拉非尼有利于延长TACE抵抗肝癌患者的肿瘤无进展时间和生存时间[4-5]，但单一索拉非尼治疗后易于耐药[6]。索拉非尼联合免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）能使患者的生存时间延长至28.6 个月，明显优于单一索拉非尼治疗[7]。然而，对于TACE抵抗的中晚期肝癌患者，索拉非尼联合ICIs的疗效及安全性仍需进一步确证。基于此，本研究旨在探索拉非尼联合ICIs治疗TACE抵抗中晚期肝癌患者的疗效及安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究经温州医科大学附属第五医院伦理委员会批准同意，回顾性收集2017 年1 月至2021 年3 月我院TACE抵抗的中晚期肝癌患者。TACE失败/抵抗概念（TACE failure/refractoriness）由日本肝病协会提出并修订，是指中晚期肝癌患者接受连续2 次及以上TACE治疗后，即使更换了化疗药物或者再次评估肿瘤供血动脉，病灶存活癌组织超过50%、出现新发病灶或者肿瘤指标持续升高的状态[8]。……