三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组织中PD-1、PD-L1、FOXP3 的差异表达及其临床意义

贾秀鹏，蒙伶俐，李海莉，陈 洁，陈佳意

（宁波市临床病理诊断中心，浙江 宁波 315000）

乳腺癌（breast cancer）是一种常见的恶性肿瘤[1-3]，是全球妇女癌症相关死亡的第一大原因。目前，对于乳腺癌的发病机制仍知之甚少，主要是恶性肿瘤侵犯破坏乳腺正常组织并通过淋巴管、血道，引起局部或全身复发转移。临床常用的乳腺癌治疗方法包括化学治疗、内分泌治疗、曲妥珠单抗靶向治疗、免疫治疗及放射治疗等。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是目前被公认的临床治疗效果最差，争议最多的一种亚型[4]。程序性死亡分子-1（programmed death-1，PD-1）、程序性死亡分子配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）均为肿瘤免疫检查点，在人类免疫调节途径中起着重要作用[2]。研究表明[3]，PD-1/ PD-L1 在肿瘤组织中可通过传递抑制性信号，引起肿瘤特异性T 细胞无法活化，从而不能将肿瘤细胞杀死，最终可导致抗肿瘤免疫降低甚至失效。叉状头/翅膀状螺旋转录因子（forkhead/winged helix transcription factor，FOXP3）被认为是调节性T 细胞独立的标记物，可通过诱导体内调节性T 淋巴细胞发挥负性调节功能，最终诱导癌细胞的免疫逃逸[4]。目前，PD-1、PD-L1、FOXP3 已被报道在食管鳞状细胞癌[5]、非小细胞肺癌[6]、肝癌、结肠癌等多种恶性肿瘤组织中存在高水平表达，并被证实与患者临床病理特征密切相关，然而，其在乳腺癌中报道尚不多见，尤其在三阴性乳腺癌的相关研究者报道甚少。本研究通过测定70例三阴性乳腺癌，30例非三阴性乳腺癌患者组织中PD-1、PD-L1、调节性T 淋巴细胞FOXP3的表达情况，探讨其与三阴性乳腺癌患者临床病理特征间的相关性。……