芳基磺酰腙衍生物的合成及活性研究进展*

张铃铃

(丽水学院化学系，浙江 丽水 323000)

腙类化合物是指分子中含有亚结构(-NHN=C-)的特殊的席夫碱，常用作杂环合成的中间体。因其含有特定的功能基团可以衍生出多种较高活性的化合物，在化合物的合成、设计以及生物活性测定中表现出良好的生物活性、较强的配位能力以及多样的配位形式。因此，近年来腙类化合物在医药、农药、材料科学和检验试剂等方面应用广泛。

靛红(Isatin，图1)作为芳基磺酰腙合成的通用前体，在构建各种杂环化合物及其金属络合物方面具有重要应用。靛红又称1-氢-吲哚-2,3-丙酮[2]，是一种有着广泛应用价值的含氮杂环基序。1840年，首次由酸和铬酸介导的靛蓝氧化实现了人工靛红的合成[3]。自然界中，靛红存在于板蓝根，虾脊兰和炮弹树等植物[4]，也存在于蟾蜍的腮腺分泌物[5]、人的肾上腺素[6]和煤焦油中[7]。

在制药工业领域，靛红是抗癌药物合成的重要原料，例如合成了舒替尼(Suntinib)、尼达尼布(Nintedanib)等可作为治疗转移性肾细胞癌的抗癌药物。靛红及其代谢物是许多天然产物以及众多合成化合物的重要结构骨架，目前其衍生物已探究的生物学特性包括抗病毒、抗肿瘤、抗血管生成、抗焦虑药、抗真菌、抗菌、抗结核和抗惊厥活性等。

图1 靛红结构式Fig.1 General structure of Isatin

1 靛红磺酰腙类化合物的合成及生物活性

Isatin(1)是一种可商购且非常便宜的杂环前体，经过氮原子的烯丙基化作用[8]生成N-烯丙基磺酰腙(2)，后者又与磺酰肼(3和4)反应最终以高收率得到目标化合物(5和6)(图2)。

图2 目标化合物5和6的合成路线Fig.2 Synthetic scheme of compounds