激活转录因子 3对巨噬细胞M2型极化的影响及其机制

程 希，陈昭琳，黄 成，李 俊

(1.中国科学技术大学附属第一医院药剂科，安徽 合肥 230002；2.安徽医科大学药学院，安徽 合肥 230032)

巨噬细胞是天然免疫系统的重要组成细胞，同时也是维持自身代谢稳定的关键因素。巨噬细胞还具有在不同病理条件下分化异常的特点，称之为巨噬细胞极化[1]。巨噬细胞在不同细胞因子的刺激下可极化为M1型和M2型 2 种不同的功能状态。巨噬细胞可在脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导激活下转化为M1 型，同时可分泌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素(interleukin，IL)-1、IL-6、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，iNOS)等促炎因子和趋化因子；M1型巨噬细胞通过分泌各类细胞因子来激活免疫应答，发挥抗原提呈细胞的作用，从而杀灭病原微生物，破坏肿瘤细胞等。M2 型巨噬细胞可由IL-4诱导活化，M2 型巨噬细胞可分泌精氨酸酶-1(arginase-1，Arg-1)和IL-10，主要与寄生虫感染、组织重塑和肿瘤进展有关[2-3]。巨噬细胞的极化过程依赖于许多关键转录因子的调控，在不同疾病中，相关转录因子可直接或间接作用于目标基因的调控区域，调节促炎或抗炎细胞因子的表达，促进巨噬细胞功能表型极化。

激活转录因子3(activating transcription factor 3,ATF3)是ATF/环磷酸腺苷的反应元件结合蛋白(ATF/cAMP-response element binding protein,ATF/CREB)家族的转录因子成员，通过其碱性亮氨酸拉链结构域与ATF/CREB 顺式作用元件结合调控基因表达。有研究表明，ATF3是一种应激反应基因，可被一系列细胞应激信号诱导，通过抑制ATF3的表达和活性，改善非酒精性脂肪性肝炎病理过程中的胰岛素抵抗、肝脂肪变性、炎症和纤维化[4]。BAE等[5]研究发现，ATF3可能参与小檗碱的抗炎作用，小檗碱对ATF3 mRNA和蛋白表达的抑制作用呈浓度依赖性，同时其可以抑制LPS介导的炎症相关因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表达，当ATF3被敲除后，这种抑制作用也随之消失。……