2型糖尿病患者心脑血管并发症与平均血小板体积的相关性

温娟娟，李 卓，卜 佳，韩丽炘，王桂英

（1.山西大同大学医学院，山西大同 037009；2.山西大同大学附属医院，山西大同 037005；3.山西大同大学

附属第一医院内分泌科，山西大同 037000）

心脑血管疾病为目前危害人类健康的重大疾病，2 型糖尿病（T2DM）为其独立危险因子。血小板为炎症反应和血栓形成的枢纽，其活化可促进心脑血管疾病的发生和发展[1]。有文献报道，T2DM 患者血小板的形态变化和反应性增强，因此把糖尿病看做“血栓前状态”[2]。平均血小板体积（MPV）反映了血小板的活化和功能，研究发现MPV 与T2DM 并发血管疾病有一定相关性。为此，本文通过观察T2DM合并心脑血管并发症患者MPV 和其他生化指标等变化情况，旨在探讨MPV 在T2DM 合并心脑血管疾病中的变化和意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取201801 −202006月于山西大同大学附属医院就诊的T2DM 患者283 例，其中男性159 例，女性124 例，年龄34～78 岁，平均58.51±8.5 岁。根据病情，分为单纯T2DM 组122 例和2 型糖尿病合并心脑血管并发症（T2DM+CCVD）组161例。心脑血管并发症包括脑卒中、高血压、冠心病（如心绞痛、心肌梗死等）。脑卒中诊断依据为：神经系统定位体征，头颅CT或磁共振检查有缺血性或出血性脑血管病变。冠心病诊断标准为：心绞痛或心肌梗死的症状和体征，心电图有典型ST−T 改变，冠脉造影等辅助检查证实冠脉供血不足。上述有一项或以上便可诊断为有心脑血管并发症。排除标准：血液系统疾病、恶性肿瘤、既往心脑血管病史、使用过抗血小板药物、抗凝药物、合并糖尿病急性并发症、严重肝肾疾病、严重感染、自身免疫系统疾病等。

1.2 研究方法

在晚餐后禁食10 h 以上，于次日清晨空腹抽取静脉血测量c 反应蛋白（hs−CRP）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL−C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL−C）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、同型半胱氨酸（Hcy）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板压积（PCT）、血小板分布宽度（PDW）。测量收缩压（SBP）和舒张压（DBP），并计算BMI。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件进行统计学分析，正态分布计量资料以均数± 标准差表示，非正态分布资料经自然对数转化符合正态分布后进行分析，并用取完自然对数后的均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验；相关性采用Pear⁃son 分析；T2DM 心脑血管并发症的相关危险因素采用非条件logistic 回归分析；MPV 的影响因素采用多元线性逐步回归分析。P=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 2 组临床资料和生化指标的比较

T2DM+CCVD 组年龄、病程、BMI、SBP 均大于T2DM 组，hs−CRP、FPG、TC、TG、LDL−C、SUA、HbA1c均高于T2DM 组，HDL−C 低于T2DM 组，差异有统计学意义，见表1。

表1 2组间一般资料和生化指标比较

2.2 血小板功能参数比较

T2DM+CCVD 组MPV 显著高于T2DM 组，而PLT、PCT、PDW在2组间无明显差异。见表2。

表2 2组患者血小板功能参数比较

2.3 MPV与各项临床生化指标的相关性分析

Pearson 相关分析显示T2DM 合并心脑血管并发症患者MPV 与病程、HDL−C、PDW 呈正相关，与TG呈负相关，见表3。

表3 MPV与各项临床生化指标的Pearson 相关性分析

2.4 T2DM 伴心脑血管并发症影响因素的logistic 回归分析

以有无T2DM 合并心脑血管疾病为因变量，将病程、年龄、SBP、DBP、BMI、FPG 等所有生化指标进行logistic 回归分析，最后得出，病程、SBP、MPV 是其危险因素，HDL−C 对其具有保护作用，有影响变量系数见表4。

表4 多因素非条件logistic 回归分析T2DM心脑血管并发症的影响因素

2.5 多元线性逐步回归分析MPV 的影响因素

在T2DM 合并心脑血管并发症组中，以MPV 为因变量，以病程、年龄、FPG、HBA1C 等所有生化指标为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果发现病程、PDW、HDL−C、LDL−C 是T2DM 并发心脑血管合并症患者MPV的独立影响因素，见表5。

表5 多元线性逐步回归分析MPV 的影响因素

3 讨论

众多研究表明，血栓性疾病和心脑血管疾病会造成血小板体积异常，表现为MPV 升高，血小板活性增强[1]。MPV 是指外周血中单个血小板的平均体积，反应了血小板的活化程度，MPV 越大，说明血小板平均体积越大，活化能力越强[3]。体积大的血小板可以表达更多的黏附受体糖蛋白GPⅡb／Ⅲa，并可以加快酶促反应和代谢，增强血小板之间的黏附和聚集，以致形成血栓，促进动脉粥样硬化发生。T2DM 患者存在血小板活化的现象，当机体有糖代谢异常时，骨髓可产生更大、更具有反应性的血小板[4]。

本研究中，T2DM+CCVD 组患者年龄、病程、SBP、FPG、HbA1c 均大于T2DM 组，说明随着患者年龄增大，病程增加，血压升高以及血糖控制不佳均可以增加心脑血管疾病的风险，且多元线性逐步回归分析提示病程为MPV 的独立影响因素，两者存在正相关。糖尿病病程较长时，机体氧化应激和炎症反应增加，可促进动脉粥样硬化的发生，且当T2DM 患者合并高血压时，心脑血管病变的发生率明显增加。高血脂会增加血液黏稠度，促进血栓形成[5]。本研究中T2DM+CCVD 组患者TC、TG、LDL−C 均高于T2DM 组，而HDL−C 低于T2DM 组，与孙菁等[6]研究结果一致。T2DM 患者血管内皮受损，脂质沉积，凝血系统激活，血小板大量活化、体积增加[5]，MPV 升高。研究发现，血脂与MPV 存在相关性，多元线性逐步回归分析显示HDL−C、LDL−C 是MPV 的独立影响因素。LDL−C升高时，oxLDL 增加，氧化应激增强，促进炎症反应，使血小板活化加快，MPV 升高。多因素logistic 回归分析得出，T2DM 患者发生心脑血管并发症与HDL−C存在负相关，说明HDL−C 有抗动脉粥样硬化作用，是心脑血管的保护因素，但其对血小板活化功能的影响尚存在争议。通常认为，MPV 与HDL−C 呈显著负相关[6]，与HDL−C 逆向转运胆固醇，使血小板膜和巨核细胞胆固醇含量降低，从而降低血小板活性有关。但也有研究发现MPV与HDL呈显著正相关[7]，与本文的研究结果一致，可能与本研究较局限，样本量较少有关。一般认为TG 升高会导致MPV 升高，有研究提示这种相关性不明显[8]。也有文献报道TG 异常升高会造成MPV 偏低，两者存在负相关，与本文结果一致，但其机制目前尚不清楚，需要更多研究去深入探讨。

本研究中与T2DM 组相比，T2DM+CCVD 组hs−CRP升高，表明炎症反应伴随动脉粥样硬化的发生和发展。hs−CRP 是心血管病变的预测因子，当机体出现炎症反应时，会在短时间内升高。T2DM 患者并发心脑血管疾病时hs−CRP 升高的机制可能为，血糖代谢紊乱促使机体释放IL−6 等炎性因子，导致肝细胞合成hs−CRP 增加[5]，同时糖尿病患者体内存在胰岛素抵抗会使肿瘤坏死因子升高，也会导致hs−CRP 升高[5]。T2DM+CCVD组患者尿酸明显高于T2DM组，表明高尿酸血症可以增加心脑血管疾病的发生风险，与其可促进LDL 的氧化，参与炎症反应，导致动脉粥样硬化的发生有关。高尿酸血症也会造成糖代谢紊乱，长期尿酸升高时，胰岛β细胞内有尿酸盐沉积[9]，继而导致其功能受损，血糖升高，所以在治疗糖尿病时，除了降糖外，要注意对高尿酸血症的治疗。超重和肥胖不仅为T2DM 和心脑血管疾病的独立危险因素，且可以增加血小板的活性，使MPV 升高。在本研究中T2DM+CCVD 组患者BMI 高于T2DM 组，说明随着BMI 的升高T2DM 并发心脑血管疾病的风险也在增加，提示减脂减重等基础治疗的重要性。

本文中T2DM+CCVD 组患者MPV 显著高于T2DM 组，且多因素logistic 回归分析表明MPV 为T2DM 合并心脑血管疾病的危险因素。长期慢性高血糖刺激使血管内皮受损，血小板激活，发生黏附、聚集，易形成血栓，血小板遭到破坏，数量减少，便会刺激骨髓巨核细胞代偿性增生，释放大量体积较大的新生血小板入血[5]，可能为T2DM+CCVD 组MPV 升高的原因。PDW 为反应血小板容积变异的参数。PDW 升高，说明血小板体积大小不等；PDW 减少，说明血小板体积大小均一。在新生血小板数量增多的情况下，血小板体积差异程度变大，故PDW 升高。在正常骨髓造血情况下，MPV 升高，PDW 也升高，两者保持一致，本文研究结果也证实MPV 与PDW 存在显著正相关，且多元线性回归分析说明PDW 为MPV的独立影响因素。

既往研究表明MPV 在T2DM 患者血清中升高，但是其与T2DM 合并心脑血管并发症的相关性研究较少。本研究不仅观察到MPV 在T2DM 并发心脑血管疾病中明显升高，且为其独立危险因素，提示MPV的升高对T2DM 患者发生心脑血管疾病有一定预测作用，但其是否具有临床诊断价值，以及能否预测患者的预后和死亡需要进一步深入研究。