二甲双胍在甲状腺癌治疗中的研究现状与进展

漆芹伶 李素平 杨凡慧 曹 锐

甲状腺癌(thyroid cancer,TC)是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，按组织学来源分为：乳头状甲状腺癌(papillary thyroid cancer,PTC)、滤泡状甲状腺癌(follicular thyroid cancer,FTC)、髓样癌(medullary carcinoma,MTC)及未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)。除手术切除外，PTC、FTC常规治疗手段包括I 治疗、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)替代抑制治疗； MTC、ATC则以化疗、靶向治疗等为主，但上述治疗均可能出现治疗效果不佳、严重副反应等情况。二甲双胍是治疗2型糖尿病的经典一线药物，目前随着临床对其广泛运用及不断探索，发现二甲双胍在抗肿瘤方面有积极作用，能影响TC细胞生长、增殖、迁移从而降低其发病率、改善患者预后。现将二甲双胍治疗TC的研究现状与进展综述如下。

1 二甲双胍抑制TC生长的作用机制

随着对二甲双胍研究的不断深入，关于二甲双胍在TC中的应用研究表明，二甲双胍可通过多个通路或靶向特定蛋白、影响糖代谢等途径有效抑制TC细胞生长。He等发现，随着二甲双胍剂量的增加，人乳头瘤状甲状腺癌细胞(human papilloma thyroid cancer cells，TPC-1)活力逐渐下降，细胞凋亡率呈浓度依赖性升高；该研究证明TPC-1细胞凋亡是由于二甲双胍可下调低密度脂蛋白受体相关蛋白2(recombinant low density lipoprotein receptor related protein 2 ,LRP2)和磷酸化氨基末端激酶1(phospho-JNK1,p-JNK1)的相对水平，LRP2参与c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路的失活，从而抑制TPC-1细胞增殖。而李宇等发现二甲双胍诱导TPC-1细胞凋亡，其过程可能与激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)通路有关。

雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)作为一种丝氨酸/苏氨酸激酶，参与mTOR信号通路调节多种基本细胞过程，包括蛋白质合成、生长、代谢、衰老、再生、自噬等。二甲双胍……