miR-222在膀胱癌组织中的表达及其对膀胱癌细胞增殖与迁移的影响

孙双权，陈立新，唐春华，李慧，杨谊

上海市松江区中心医院泌尿外科，上海 201600

膀胱癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，对患者的生理、心理及社会生活质量均造成了严重的不利影响[1]。约75%的膀胱尿路上皮癌患者表现为非肌层浸润性膀胱癌，25%的患者表现为肌层浸润性膀胱癌。对于非肌层浸润性膀胱癌患者，手术切除术后常规行膀胱灌注治疗，但效果并不理想。临床上迫切需要更为有效的治疗方法来降低非肌层浸润性膀胱癌患者的手术后复发率。目前新的研究方向包括免疫抑制治疗，针对长链非编码RNAs、micro RNAs或肿瘤干细胞的靶向治疗方法等[2]。

微小核糖核酸(MicroRNA)是由19～25个核苷酸组成的非编码的单链RNA，其与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移及凋亡密切相关。通过与mRNA的3'UTR结合，miRNA可以导致翻译抑制或mRNA降解。单个miRNA可以靶向多个mRNAs，而单个mRNA的3'UTR也可能包含多个miRNAs的识别信号。microRNA-222(miR-222)属于miR-221/222家族。研究发现，miR-222在膀胱癌组织中的表达水平明显高于相应的癌旁组织，其高表达与肿瘤分级和分期显著相关[3]，而且miR-222的过度表达对TaT1期患者的短期复发和进展有较好的阳性预测价值[4]，其有可能成为一种膀胱癌早期发现进展或复发的随访标记物，甚至是治疗膀胱癌患者的有用靶点[5]。

CDKN1B基因编码一种细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂(p27)，与CDK抑制剂CDKN1A/P21具有相似性，其参与了多种肿瘤的发生过程。CALLEGARI等[6]通过免疫印迹分析发现，在鼠肝癌模型中，miR-221的表达上调同时伴随有CDKN1B/p27和CDKN1C/p57表达的显著抑制。在很多人类的癌细胞中，miR221/222可能通过靶向调控CDKN1B的表达，促进癌细胞的增殖，包括胰腺癌、肝癌及非小细胞肺癌[7-9]。……