Shh信号通路对宫颈癌细胞增殖与凋亡影响的机制研究

邵帅，朱清，刘洁

1.荆门市第二人民医院生殖医学中心，湖北 荆门 448000；

2.广州医科大学附属第二医院康复科，广东 广州 511436；

3.荆门市第二人民医院病理科，湖北 荆门 448000

宫颈癌是一种常见的恶性肿瘤，影响着全球数百万妇女的生活。据报道宫颈癌是女性第4常见癌症，在南非、印度、中国和巴西等中低收入国家尤其常见，2018年宫颈癌新增人数大约570 000人，死亡约311 000人[1]，84%的新病例以及87%～90%的死亡率发生在中低收入国家。尽管如此，与发达国家的妇女相比，中低收入国家的妇女死于宫颈癌年龄普遍偏低[2-3]。宫颈癌已经严重威胁女性的健康和生命，宫颈癌的防治已经显得极其重要。尽管近年来治疗技术不断改进，但手术、化疗以及放疗仍有很多的局限性，因此，从机制上研究宫颈癌的预防和治疗更为迫切。

研究发现Sonic hedgehog(Shh)信号通路与癌症的发生发展紧密相关，并且与宫颈癌也存在着关联。Shh信号通路的上游部分在宫颈癌细胞系中稳定表达，而且在上皮间质转化中Shh信号通路的激活可以调节宫颈癌干细胞的特性[4]；SGLT2抑制剂也可以通过激活AMPK调节Shh表达，抑制宫颈癌细胞迁移，诱导细胞凋亡[5]。本课题组前期研究发现Cyclopamine抑制Shh通路能够抑制宫颈癌细胞的增殖、促进凋亡[6]，但具体机制尚不明确，需要进一步研究。近年来有研究显示二甲双胍在宫颈癌细胞中能够激活AMPK/p53轴和抑制PI3K/AKT信号，诱导宫颈癌细胞凋亡并抑制迁移[7]；miR-214通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响[8]。除此之外……