桂枝茯苓丸对子宫腺肌病小鼠RhoA/ROCK信号通路相关分子的影响*

刘雨昕，王国华

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.北京中医药大学第三附属医院，北京 100029）

子宫腺肌病（adenomyosis，ADS）是子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层，伴周围肌层细胞的代偿性肥大和增生的一种良性病变[1]。ADS的发生与发展和子宫平滑肌的异常收缩有密切关系[2]。研究发现，ADS患者的病灶局部存在子宫内膜与肌层交界区（endometrial-myometrial interface，EMI）的微损伤，为修复组织的微损伤，病灶局部的高雌激素状态无法解除，子宫蠕动增强，反复损伤EMI，周围组织微创伤和子宫内膜内陷不断加重，最终导致ADS的侵袭性进展，这一机制即ADS的组织损伤与修复机制（tissue injury and repair，TIAR）。而在TIAR过程中关键的RhoA/ROCK信号通路是一种钙离子（Ca2+）非依赖性的平滑肌收缩调节机制，这一机制通过Rho家族中的RhoA基因激活下游的Rho相关激酶（Rho-associated kinase，ROCK）和磷酸化肌球蛋白轻链（phosphorylated myosin light chain，p-MLC），对ADS的细胞形态学有重要影响，并在ADS发生发展的多种生物学过程如细胞收缩、黏附和增殖中均发挥重要作用[3]。已有研究证实，ADS患者中医证候共同特点为存在“瘀血”[4-5]，而应用具有活血化瘀功效[6]的桂枝茯苓丸治疗ADS可有效改善患者疼痛症状，降低血清癌抗原125（cancer antigen-125，CA-125）水平，降低异位子宫内膜细胞的侵袭力，调节ADS病灶局部基质金属蛋白酶-2（matrix metallopeptidase 2，MMP-2）、基质金属蛋白酶-7（matrix metallopeptidase 7，MMP-7）蛋白表达水平[7]，但其药效物质基础尚不明确。本研究将桂枝茯苓丸应用于美国癌症研究所（institute of cancer research，ICR）小鼠ADS模型，以明确桂枝茯苓丸对模型小鼠RhoA/ROCK信号通路相关分子的影响，从而为桂枝茯苓丸的药效物质基础提供实验数据。

1 材料与方法

1.1 实验动物90只健康的……