预后标志物STEAP1与肺腺癌免疫浸润相关①

高维龙 梁贵友 郭 强 陈开远 （贵州医科大学，贵阳550025）

2018 年全球癌症研究中心数据显示，肺癌是当前对人类健康和生命威胁最严重的肿瘤之一，其发病率和死亡率位居各类恶性肿瘤前列［1］。肺癌包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），NSCLC 是肺癌的主要类型，占肺癌总 数 的 85%［2-3］。 肺 腺 癌（lung adenocarcinoma，LUAD）是最常见的侵袭性NSCLC，约占所有肺癌的40%，且常规治疗手段目前效果欠佳［4-5］。随着筛选方法进步、体检率上升及烟草使用减少，肺癌早期诊断率提高，且最近由肺癌导致的死亡率在男性和女性中分别下降48%和23%。但由于疾病进展的隐匿性，仍有多数患者在诊断时已失去手术机会，且对化疗和放疗效果反应不佳，5 年生存率低至15%［6-7］。尽管靶向治疗和新型免疫治疗给NSCLC，尤其是LUAD 患者带来了新的希望，但预后较差。目前缺乏针对NSCLC 患者不良预后和治疗预测的生物标志物。因此，急需寻找新型生物标志物鉴定肺癌患者中预后不良的高危患者，以便早期诊断，强化治疗方案以改善其预后。

新近发现的前列腺跨膜上皮抗原1（six-transmembrane epithelial antigen of prostate-1，STEAP1）是由6 个跨膜结构域组成的细胞表面生物分子，作为转运蛋白参与细胞间转运而发挥重要作用［8-10］。此外，STEAP1 可调节活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平刺激肿瘤细胞生长［11-12］。目前，STEAP1在肿瘤组织和非肿瘤组织中表现出极大的组织特异性，在前列腺癌、膀胱癌、结直肠癌、肾癌等组织中表达增高，但在乳腺癌、子宫内膜癌组织中表达降低［8，12-19］。研究表明，STEAP1 水平与肿瘤患者临床病理特征及不良预后显著相关［9，13-14，18-19］。说明STEAP1 可能参与肿瘤发生发展，STEAP1 可能是早期疾病诊断及肿瘤治疗的潜在靶点和生物标志物。……