mTOR/Akt 信号通路在急性胰腺炎炎症反应中作用机制的研究进展

杜琳敏，王 尧

（1 贵州医科大学附属医院消化内科 贵州 贵阳 550003）

（2 贵州医科大学 贵州 贵阳 550003）

急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）是消化系常见的危重疾病，多由各种病因引起的胰酶异常激活起病，导致胰腺自身消化引起局部炎症反应，伴或不伴其他器官功能衰竭及局部或全身并发症的全身炎症性疾病，20%的患者病情进展导致严重并发症的发生。在大多数患者，急性炎症反应及胰腺损伤会最终恢复；对于严重的患者，全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）会导致多器官的损伤，尤其是肺脏，是导致AP 患者死亡的主要原因，病死率达30%[1]。目前研究尚未发现针对AP 的特殊药物及有效的治疗方法[2]。因此研究AP 发病过程中胰腺腺泡细胞损伤的病理机制，对于研究新的治疗AP 的方案具有重要意义。

1.AP 与炎症

研究表明，胰腺腺泡细胞损伤是AP 最早期的病理变化，胰腺腺泡细胞的损伤程度对AP 的发展及预后起着重要作用。胰腺腺泡的坏死及无菌性炎症导致了AP 的发生[3]。在对AP 模型的研究中，胰腺腺泡细胞释放大量炎症介质导致炎症的发生，导致了胰腺最初的损伤。研究表明，AP 患者体内炎症因子水平明显增加，因此AP的发展与炎症介质的上调有关，这些炎症介质包括肿瘤坏死因子α（TNF α），IL-1 β，IL-6，IL-8，血小板活化因子（platelet-activating factor），CXC 的趋化因子（CXCL2/MIP-2/KC），CC families（such as CCL2/MCP-1），这些炎症介质促进了胰腺组织中中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞及淋巴细胞的聚集。研究表明，IL-8、巨噬细胞迁徙抑制因子（macrophage migration inhibitory factor）、IL-6 能够早期预测AP 的严重程度。腺泡细胞NF-κB and NFAT 激活是Ca 离子依赖性的，NF-κB 的活化也可由蛋白激酶C 及蛋白激酶D 介导。……