枸杞子的传统中药功能主治与现代药理作用对应研究

文/马国立

1 引言

枸杞子为茄科植物，宁夏枸杞 Lycium barbarum L．的干燥成熟果实，始载于神农本草经，位列上品。性味甘平，无毒，主要归肝、肾经,具有滋补肝肾、益精明目作用。《本草经疏》云，枸杞子“润而滋补、兼能退热，为肝肾真阴不足，劳热内热补益之要药”，《本草纲目》记载，“坚筋骨，耐老，除风，去虚劳，补精气”。短短几句话，是古人的千年实践智慧的总结，现代药理学研究表明，枸杞子含有枸杞多糖（LBP）、甜菜碱、多种氨基酸及丰富的矿物质等，其中枸杞多糖和甜菜碱为药典规定的质量控制标准。枸杞子具有延缓衰老、调节免疫、抗脂肪肝、降血脂、抗肿瘤、神经保护、抗阿尔茨海默病和保肝明目等药理活性，与传统中医药对枸杞子的归纳相吻合[1]。为了更系统的认知枸杞子的临床价值和药理作用，本文按照枸杞子的中药功能主治分类，以现代药理作用进行对应梳理对应。

2 枸杞子功能主治与药理对应

2.1 滋补肝肾，益气滋阴

用于肝肾阴虚、气虚精亏之证，多用来滋阴益气、扶正固本。现代医学诊断为急慢性肝炎、心血管疾病、肝硬化、急慢性肾炎等。枸杞子滋补肝肾，益气滋阴的功效，主要表现为增强免疫功能、保护肾脏、保肝护肝、抗炎。

2.1.1 增强免疫力

枸杞多糖是一种水溶性蛋白质杂多糖，由鼠李糖、甘露糖、阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、半乳糖等6种酸性单糖和蛋白质组成，同时含多种微量元素。增强非特异性免疫功能。枸杞子水提物对实验小鼠巨噬细胞生物活性及吞噬功能有显著提高作用，并对网状细胞和内皮细胞吞噬功能的改善有积极作用，提高吞噬指数。有研究发现枸杞子水提物能显著增加体内IgM含量，并使补体C4含量增加，增强机体体液免疫功能。枸杞多糖还能增强实验小鼠脾脏杀伤细胞的杀伤能力，也可提高自然杀伤细胞的杀伤能力[2]。

2.1.2 保护肾脏

肾脏损伤是在肾缺血缺氧损伤后肾脏发生的细胞凋亡，细胞凋亡中主要途径是线粒体凋亡。有研究，以无糖无血清的培养基模拟HK-2（人肾小管上皮细胞）存活，制造缺氧24h，细胞凋亡增多，线粒体膜电位降低，枸杞多糖参与干预后，HK-2细胞内ROS及钙离子含量明显降低，线粒体膜电位升高，HK-2细胞凋亡大幅度减少，表明枸杞多糖可明显减轻肾缺血缺氧损伤程度。

2.1.3 保护肝脏

枸杞子保护肝脏作用通过多种方式体现。①减缓肝硬化进展。肝硬化是肝细胞外基质过度增生和异常沉积造成的，在传统中医辨证上属气滞血瘀病变。羟脯氨酸是构成机体胶原组织的主要成分之一，同时是构成机体结缔组织中胶原纤维的主要成分，结缔组织分解情况通常以羟脯氨酸为指标，机体内羟脯氨酸的含量水平与肝组织纤维化程度呈正相关性。有研究，大鼠在服用枸杞多糖后，肝组织中羟脯氨酸含量指标下降明显，分析是枸杞多糖通过调节免疫功能在肝脏代谢羟脯氨酸过程中起到了积极作用，使胶原蛋白多肽降解数量增加，进而抑制了慢性肝损伤中肝纤维化的进程。②降低脂肪在肝脏沉降。枸杞子中的甜菜碱，又名是三甲基甘氨酸,具有较强的抗氧化能力，可以有效降低脂肪在肝细胞中的沉淀，促进肝细胞新生，预防肝组织细胞的病变。枸杞多糖也可抑制肝脏脂质蓄积，同时对酒精肝有一定预防缓解作用[3]。③降酶保肝。降低转氨酶一直是治疗肝病的一个重要方向,枸杞多糖能明显抑制四氯化碳引起的血清谷丙转氨酶以及谷草转氨酶含量的升高，同时改善并恢复肝细胞变性坏死等症状，保护肝细胞膜结构稳定性，修复肝细胞损伤，起到保肝作用。

2.1.4 抗炎作用

20世纪末就有研究发现枸杞子的水提物可减轻角叉莱胶引起的大鼠爪子水肿现象。后发现枸杞子水提物在脂多糖致炎的巨噬细胞中，明显抑制了一氧化氮含量及诱导型一氧化氮合成酶的活性，同时发现了枸杞子水提物明显抑制了核内核因子-kappaB的活性。提示枸杞子水提物是通过下调核内核因子-kappaB的活性以抑制一氧化氮合成酶活性达到抗炎目的[4]。

2.2 坚筋骨、耐老

2.2.1 抗衰老

枸杞子是传统的抗衰老中药材。枸杞子提取物中主要活性成分枸杞多糖具有调节细胞生理功能的生物活性，民间通常将枸杞子作为滋补品以延缓衰老使用，在许多传统养生方剂中都有使用。枸杞子抗衰老作用体现在保护神经元、提高机体抗氧化能力及修复遗传物质方面。

2.2.2 保护神经元

β-淀粉样肽为神经毒性物质，阿尔茨海默病正是由于其在脑内堆积形成淀粉样斑块进而损伤神经细胞造成。有研究利用β-淀粉样肽制造大鼠原代皮层神经元细胞凋亡模型，使其导致神经元坏死，发现枸杞多糖显著抑制由β-淀粉样激活的胱天蛋白酶的活性，大幅度减少乳酸脱氢酶的释放。同时枸杞多糖具有多种调节细胞生物活性的功能，保护视神经元细胞[5]。有研究对大脑缺血再灌注损伤模型小鼠使用枸杞多糖，发现神经功能损伤程度显著改善，实验小鼠梗塞范围明显减少。另外枸杞多糖显著降低了MDA含量并增强了SOD、GSH—Px、CAT和LDH的活性。说明枸杞多糖通过抑制脂质过氧化程度、清除自由基来保护脑神经元[6]。

2.2.3 修复遗传物质

枸杞子中富含丰富的枸杞多糖、甜菜碱、花青素、游离氢基酸、牛磺酸、以及多种维生素和矿物质，这些成分提高细胞基因损伤后的修复能力。国内有研究老年人口服枸杞子每日50 g，连续服用10日，血清中环磷酸腺苷和SOD水平明显提高，降低过氧化脂质水平，提高淋巴细胞修复遗传物质能力[7]。

2.2.4 抗疲劳

在小鼠游泳实验中，枸杞多糖能显著升高实验小鼠体内肌糖原、肝糖原水平，增强血液中乳酸脱氢酶的活性。枸杞多糖能增加乳糖脱氨的总能力，使血尿素的代谢明显加速，同时使运动后的血液乳酸水平明显降低[8]。这表明枸杞子具有显著的提高机体运动能力以及抗疲劳的作用。

2.3 治疗目昏不明

年龄相关性黄斑变性（ARMD）是老年人群体视力不可逆转损害的首要病因。随着我国人口老龄化的进展，国内ARMD患者日益增多。ARMD会影响视网膜许多类型的细胞，包括小胶质细胞、脉络膜毛细血管内皮细胞、感光细胞和视网膜色素上皮细胞，是一种多因素疾病。RPF细胞有吸收过多的光以防止视网膜受光诱导损伤的作用。过量的强光会引起RPF细胞的氧化应激，从而触发活性氧（ROS）的产生并产生氧化损伤，枸杞多糖能显著提升血清中SOD和GSH-PX活性，抑制光诱导的损伤。同时枸杞子中的花青素使机体潜在的抗氧化能力大幅增强，通过增强机体的抗氧化能力而抑制了来自ROS的脂质过氧化，减少了由光诱导引起的氧化应激并降低了视网膜的光损伤程度。

3 结语

枸杞子为药、食两用中药，因此通常认为枸杞多糖、甜菜碱等无毒，且国内外对枸杞多糖的毒性研究较少。有研究发现枸杞多糖对大鼠和小鼠半数致死量（LD50）＞10 g/kg，属实际无毒类成分。有报道通过小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验，未发现枸杞多糖有致突变作用[9]。

综上所述，枸杞子用药安全，疗效确切，天然药效成分明确，近年来学术界对枸杞子的药理作用研究取得了很大的成果，传统中医药对其总结的功能主治获得现代医学临床证实，无论是从中医角度还是西医角度，枸杞子均有广泛的应用空间。