卵巢癌患者DNA损伤修复的PARP抑制剂的临床效果进展

易慧幸，区小燕，区嘉敏

(广州市番禺区第六人民医院妇产科，广东 广州 511400)

据不完全统计，卵巢癌是目前死亡率最高的癌症之一。绝大多数癌患症者在发现时就已经是癌症晚期，同样地还有肝细胞癌、乳腺癌等。治疗癌症的首选方法是联合铂类化疗以清除肿瘤细胞。患者在初次治疗后得到控制，超过一半的患者会在三到五年内复发和恶化，五年内死亡率超过50%。近年来，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARP)的出现大量高水平的医学试验表明，在开始治疗或铂敏感复发治疗后，其病情可得到完全缓释(CR)和部分缓释(PR)，PARP抑制剂的使用可明显将癌症患者自由生存期(PFS)的进展延长[1]。所以持续治疗已成为治疗部分癌症一种新方法，且PARP抑制剂已广泛应用于临床治疗。

1 PARP抑制剂及其作用机制

BRCA1/2卵巢干细胞基因是一种肿瘤抑制基因，在修复DNA损伤和细胞生长中起着至关重要的作用。基因突变可抑制DNA受损和导致同源重组常规修复，即BRCA功能丧失或其他同源重组基因的突变或功能丧失。因此，导致双链断裂的DNA修复不能通过同源重组(HRR)修复HRD肿瘤细胞中的双链DNA，而PARP抑制剂阻止单链修复，导致合成致死，即致死效应和肿瘤细胞凋亡[2]。

PARP抑制剂的作用机制包括两个方面：①为抑制聚ADP核糖聚合物的合成，将来自重复结构的肽连接到PARP活性部位的烟酰胺；②烟酰胺的腺嘌呤结合到PAR1或PARP2的组合二核苷酸链上，以引起整合异构化、稳定PARP DNA的可逆解离，以及持续维持PARP之间的联系。……