徐灿 高峰
摘要:新生儿Fc受体(Theneonatal Fc receptor,FcRn)最初在啮齿动物的肠道中被分离出来,早期发现FcRn的功能是将母体中的抗体传递给新生的幼体。在该抗体转运的过程中FcRn仅在酸性条件下结合IgG,结合后介导IgG跨过胎盘屏障从母体转运至胎儿体内,从而为新生胎儿提供成年个体所具备的体液免疫能力。因此,FcRn在新生哺乳动物被动获得母体免疫中起着重要的作用。本文就FcRn的结构及其介导抗原呈递等方面进行深入阐述。
关键词:新生儿;Fc受体;免疫学功能研究
1FcRn简介
FcRn又称Brambell受体,是一种由Fcgrt基因编码的非典型的Fcγ受体(FcγRs)。其历史可以追溯到1958年,F.W.Rogers Brambell(1901-1970)首次提出了细胞受体假说,认为该受体负责将母体的IgG通过卵黄囊和新生儿的肠道转运到胎儿体内。后来在卵黄细胞检测中发现,这种转运对IgG亚型具有高度选择性,且只依赖于IgG分子上恒定的Fc部分。基于以上这些结果,Brambell首次提出单个细胞受体是介导这些细胞屏障上IgG胞吞的关键因素。20世纪70年代,有研究表明IgG在新生大鼠肠上皮的转运过程是严格依赖于pH值的。也就是说新生儿从母体摄取IgG的过程只会在酸性pH值下,而不会在生理pH值下发生。进一步研究发现,该受体被鉴定为是来自于新生鼠肠道,其三维结构是由异二聚体蛋白F40–46和一个大小为12kD的亚基构成。随后科学家们克隆了相应的基因发现12kD亚基为β2-微球蛋白(β2m),而F40–46为主要组织相容性复合物MHC-Ⅰ类相关的重链(α链)。正是由于这一发现,该受体便被命名为FcRn。后续研究表明,FcRn广泛表达于各个组织的细胞中,其中包括血管壁对齐的内皮细胞,肠上皮细胞、气道上皮细胞、胎盘合胞体滋养细胞、肝细胞、内皮细胞、髓样细胞以及支气管导管细胞等。……