多发性骨髓瘤早期实验诊断相关新兴生物标志物的最新研究进展

徐海燕，陆学东

（中山大学附属第八医院医学研究中心，广东深圳 518000）

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是骨髓中浆细胞恶性增殖并伴有单克隆免疫球蛋白分泌为特点的疾病，其发病率占所有血液系统恶性肿瘤的10%[1]，严重危害人群健康。虽然传统的实验诊断相关生物标志物很多，但敏感度和特异度较低，很难对MM 进行早期诊断和早期干预，即使MM治疗方法不断革新，但MM 的生存及预后仍不理想。随着研究的进展，一些新的生物标志物被证明可预测早期MM 的疾病进展，有利于MM 的早期诊断和后续的靶点治疗。本文就近年来发现的一些潜在的MM 早期实验诊断相关生物标志物进行综述，为提高MM 的临床诊断率提供理论基础。

1 MM 的主要临床表现

MM 的疾病进展包括了两个重要的前期阶段，即意义不明的单克隆丙种球蛋白病（monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS）和冒烟型多发性骨髓瘤（smoldering multiple myeloma,SMM）。MGUS 进展为MM 的速度约为每年1%，SMM 是介于MGUS 和MM 之间的恶性临床前阶段，其进展率约为每年10%[2]。MM 恶性浆细胞在骨髓内增殖和聚集，疾病晚期时也可见于外周血和其他软组织器官中[3]。恶性浆细胞会过度分泌κ，λ 轻链，以及单克隆免疫球蛋白（monoclonal protein），即M 蛋白。该病的临床表现主要由M 蛋白、游离轻链、恶性浆细胞或恶性浆细胞分泌的细胞因子引起，最终造成终末性的器官损害，如高钙血症（hypercalcemia）、肾功能不全（renal insufficiency）、贫血（anemia）以及骨病（bone disease），即典型的CRAB 征[4-5]。MM 的诊断标准就是根据轻链、M蛋白的水平、骨髓中克隆浆细胞的浸润以及新确认的生物标志物和CRAB 特性而制订的。用于MM的实验诊断的传统生物标志物虽有很多种，但MM的生存率仍然很低，因此，需要鉴定一些更敏感的生物标志物来提高MM 的早期诊断率。……