急性肺损伤药物临床试验研究进展*

金鹏峰 赵 航

浙江工业大学，浙江省杭州市 310000

急性肺损伤(Acute lung injury, ALI)/急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome, ARDS)主要特征为急性发作的非心源性肺水肿及低氧血症，影像学上表现为弥漫性肺泡损伤，患者病理样本中可见肺泡上皮损伤及肺内皮损伤引起肺泡腔中富含蛋白的炎性水肿液积聚[1]。尽管已开展逾50年的研究，危重症患者中ALI/ARDS的发病率及死亡率仍处于较高水平。流行病学研究显示，全球每年约有300万ALI/ARDS患者，重症监护室患者发病率约为10%，死亡率为30%～40%[2]。多种不同因素均可诱发ALI/ARDS，常见诱因包括细菌性或病毒性肺炎、非肺源性的脓毒症、胃内容物吸入及严重外伤。此外，急性胰腺炎、输血、药物过量、溺水、出血休克或再灌注损伤以及烟雾吸入也与ALI/ARDS的发生相关。因此，ALI/ARDS患者间往往存在较大差异性，大大增加了诊疗难度。截至2020年6月，全球蔓延的新型冠状病毒肺炎已累计650万确诊病例，造成近40万人死亡。与其他病毒性呼吸道病原体相比，快速进展为ARDS是新冠肺炎的特征之一。研究显示，武汉首批41例入院治疗的新冠肺炎患者中，ARDS是发生率最高(29%)的致命性并发症[3]。由于缺乏特效药物，目前对于ALI/ARDS患者仍以机械通气作为主要支持治疗方式，而这一手段通过呼吸机控制气压使肺泡扩张，可能造成肺泡壁损伤，进一步诱发机械通气相关性肺损伤(Ventilator induced lung injury,VILI)。由此可见，开发及筛选安全、有效且用于治疗ALI/ARDS的药物仍是该领域相关研究的核心，对于降低这一临床危重症死亡率具有重要意义。

1 糖皮质激素

糖皮质激素是最早进行ALI治疗临床试验的一类药物，近五分之一的患者都曾接受过糖皮质激素治疗。……