结核分枝杆菌耐药基因突变检测方法的研究进展

阳 央，侯 欢，冯 智，李 慧，李芳芹*

(1.延安大学医学院；2.延安市第二人民医院检验科； 3.延安大学附属医院检验科；陕西 延安 716000)

目前，结核病仍是传染病的头号杀手，每年导致数百万人的死亡。耐药结核病诊断和治疗的延迟是造成结核持续蔓延和治疗失败的一个重要因素，我国是仅次于印度的全球耐药结核病第二大国，结核病疫情严峻。在我国结核病新疫情的背景下，传统的结核病检测方法已经不能满足当前我国结核防控的要求，尤其是耐多药、广泛耐药结核病的诊断和治疗。近年随着结核菌分子耐药机制的阐明，耐药相关靶基因突变的快速检测系统也逐步应用于临床。我们对几种结核耐药基因检测方法及研究进展进行概述。

1 结核分枝杆菌重要分子耐药机制

世界卫生组织将抗结核药物从最有效、最常用的药物(第1组)到很少使用和疗效不明确的药物(第5组)分类。结核分枝杆菌最重要的耐药机制是由于染色体上基因突变，这些突变包括单核苷酸的改变，小的插入和缺失或更大的缺失，目前相关耐药基因主要有inhA和katG(异烟肼)、rpoB(利福平)、EmbB(乙胺丁醇)、gyrA和gyrB(氟喹诺酮类)，eis(卡那霉素)，RpsL(链霉素)，rrs(链霉素，阿米卡星/卡那霉素/卷曲霉素)，pncA(吡嗪酰胺)[1]。

2 Gene Xpert MTB/RIF技术(美国Cepheid)

Xpert MTB/RIF是一个集成的、自动化的、基于墨盒的系统，与Gene Xpert仪器一起使用，用于快速检测结核分枝杆菌及利福平耐药性相关突变，在两个小时内可获得结果，其操作步骤非常简单，只需要对痰进行一步前期处理……