大麻素类物质应用于骨关节炎疼痛治疗

张春 李学艳 杨兴 顾成永

骨关节炎(OA)是一种慢性退行性关节疾病，以软骨破坏和细胞外基质丢失为主要病理特征，可导致患者的关节慢性疼痛、畸形和活动障碍。慢性疼痛是严重影响患者生活质量的因素之一，OA引起疼痛的机制复杂且尚不明确，可能涉及关节局部病理改变，中枢和外周敏化等机制[1-2]。缓解疼痛是OA治疗的主要目的之一，然而目前的药物治疗并不能达到完全满意的效果，部分药物长期使用可能产生严重不良反应，且无法延缓OA进程。因此，根据OA发病机制探索有效缓解疼痛且能延缓OA进程的药物是急需解决的问题。

大麻素类物质包括植物源性大麻素、内源性大麻素及人工合成大麻素等[3]，近年该类物质在疼痛治疗中的作用受到越来越多的关注，它们通过作用于内源性大麻素系统来缓解慢性疼痛，效果似乎较阿片类药物更具优势，可能成为阿片类药物的补充或替代物[4]。尽管人体试验研究较少，但大麻素类物质在动物OA疼痛模型中的作用已有较多文献报道。我们回顾相关文献，对大麻素类物质缓解OA疼痛的研究进展作一综述。

1 植物源性大麻素

植物源性大麻素存在于药用植物大麻中，在古代便有运用大麻缓解疼痛的记载。

1.1 大麻二酚

大麻二酚是植物大麻中大麻素类物质的主要成分之一，具有抗惊厥、抗炎、神经保护及镇痛作用，且无精神活性。Verrico等[5]的研究发现，在体外实验和小鼠炎症模型中，大麻二酚可显著减弱促炎细胞因子白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的产生，并可提高抗炎细胞因子IL-10水平；……