长链非编码RNA SNHG3在恶性肿瘤中的研究进展

郑志远 综述 曲国蕃 审校

长链非编码RNA(Long non-coding RNA，lncRNA)是一种长度超过200个核苷酸，且不具备编码蛋白质功能的RNA分子[1]。最初，它们被当做转录过程中产生的“噪音”。随着研究的逐渐深入人们开始意识到这一类RNA在恶性肿瘤的发病过程中发挥了重要的作用[2]。2011年Salmena等[3]提出了“竞争性内源RNA(ceRNA)假说”，解释了lncRNA的大部分功能，假说提出lncRNA与mRNA之间利用同源的miRNA反应元件(miRNA response elements，MREs)，通过miRNA形成调节轴，lnc RNA通过大量吸附miRNA，使得下游被抑制的mRNA得以解放和表达，这种现象被形象的称之为“分子海绵作用”，这也在近年来对lncRNA SNHG3的研究中得到了验证。研究表明SNHG3在多种恶性肿瘤中表达上调。生物信息学分析表明[4]，SNHG3可能在调控RNA剪接、tRNA处理、信号转导、细胞粘附、转录和凋亡等方面发挥重要作用，相关实验证实了SNHG3的正相关基因主要富集在Notch信号通路、p53信号通路和GnRH信号通路中，而负相关基因主要富集在Jak-STAT信号通路、Toll样受体信号通路、MAPK信号通路、钙信号通路、Wnt信号通路中信号途径和ErbB信号途径，这意味着SNHG3在肿瘤诊断和判断肿瘤恶性程度方面具有重要价值。

1 SNHG3与肝癌

SNHG3的表达与肝癌肿瘤大小、门静脉癌栓、复发率呈正相关，高表达SNHG3的肝癌患者预后比低表达SNHG3的患者差[5]。Zhang等[6]证实在肝细胞癌(HCC)细胞中上调SNHG3可以在抑制miR-128表达的同时促进CD151的表达，同时HCC细胞中SNHG3的表达与索拉非尼对HCC细胞的IC50值呈正相关。机制研究方面，CD151与整合素亚单位α6组成的复合物激活PI3K/AKT途径从而促进HCC细胞的上皮-间质转化(EMT)过程[7]，而Zhang等[8]的另一项研究证实了EMT过程及PI3K/AKT途径的激活在HCC细胞产生索拉非尼耐药性方面发挥重要作用，这进一步验证了SNHG3的上调可以提高HCC细胞对索拉非尼的耐药性。……