去势抵抗性前列腺癌的药物治疗现状

高科 综述 任明华 校审

前列腺癌(Prostate cancer，PCa)是男性最常见的三大癌症之一[1]，最新统计表明前列腺癌的发病率在中国65岁以上的男性中呈现快速增长的趋势[2]。虽然在前列腺癌的起病阶段可以通过手术、放疗、雄激素剥夺疗法(Androgen deprivation therapy，ADT)等进行成功治疗，但是几乎所有晚期前列腺癌患者最终都会进展为去势抵抗性前列腺癌(Castration resistant prostate cancer，CRPC)[3]，并对一线ADT和其他激素疗法产生内在或获得性抗性[4]。虽然已出现多种治疗药物，但CRPC仍是一种致死性疾病[5]。目前CRPC已引起越来越多的关注，并成为全球性的健康问题。因此，对CRPC治疗药物的开发迫在眉睫。本综述将着重对CRPC的药物治疗现状进行陈述。

1 CRPC的定义

中国去势抵抗性前列腺癌诊治专家共识指出CRPC是指持续雄激素剥夺治疗后疾病依然进展的PCa[6]。诊断CRPC应同时具备以下2个条件：(1)血清睾酮达到去势水平(<1.7 nmol/L)；(2)生化进展：间隔1周或以上连续3次测量前列腺特异抗原(Prostate specific antigen，PSA)上升，连续两次较最低值升高50%以上，且PSA>2 μg/mL；或影像学进展：骨扫描发现2个或2个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准的软组织病灶增大。

2 CRPC的治疗药物

2.1 雄激素合成抑制剂

醋酸阿比特龙是一种雄激素合成关键酶(CYP17)抑制剂，能有效地抑制雄激素的合成。该药已于2011年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于CRPC患者，且在ADT中添加阿比特龙或多西紫杉醇已成为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的当前治疗标准[7]。最近一项回顾性研究发现[8]，在22例CRPC患者中，使用醋酸阿比特龙后患者的总生存率更高，有32%的患者PSA值降低并延长了无进展生存期(Progress free survival，PFS)，且钾、血红蛋白和血清肌酐水平不受影响。目前，醋酸阿比特龙已作为CRPC的首选药物。……