DNA甲基化与肺癌三级预防及预后的研究进展

温松，李慎柯，姜东亮

(1.新乡医学院，河南 新乡453003； 2.濮阳市油田总医院呼吸内科，河南 濮阳 457001)

肺癌是导致人类癌症死亡的最常见原因之一[1]。国家癌症中心数据显示：2015年我国恶性肿瘤发病约392.9万人，死亡约233.8万人，其中肺癌是我国恶性肿瘤发病及死亡的首要因素[2]。扼制我国肺癌持续上升的发病率及死亡率，是减轻癌症负担的关键，而提升肺癌的三级预防水平是有效降低肺癌发病率及死亡率的重要手段。癌症的发生发展是由遗传、表观遗传、环境等因素相互作用的多步骤、异常累积的结果。1942年Waddington首次确立表观遗传学的概念[3]，而随着研究的深入，现代医学认为表观遗传学是指在基因DNA序列不变的情况下能与基因相互作用且在有丝分裂中可遗传的变化[4]。表观遗传主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、调控RNA等表观遗传修饰，其中DNA甲基化则是基因表达调控最主要、最常见且最具有特征性的表观遗传修饰方式[5]。目前大量研究已证实DNA甲基化模式与肺组织癌变及肺癌细胞的侵袭、转移密切相关[6]。现就DNA甲基化与肺癌三级预防及预后的研究进展进行综述，以期为肺癌的防治策略提供参考。

1 DNA甲基化

人类基因组中普遍存在DNA甲基化现象，且DNA正常的甲基化状态对机体细胞正常的结构和功能至关重要[7]。DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶的作用下，将甲基(多以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体)与基因组CpG二核苷酸胞嘧啶的第五位碳原子共价结合的表观遗传修饰[8]。……