鉴定肝细胞癌特异性血清细胞因子

张 迷，陈 曦，李孟祥，焦叶林，齐义军，岳文彬

1.新乡医学院附属濮阳市油田总医院肿瘤科，河南 濮阳 457001；2.河南科技大学信息工程学院；3.洛阳市第一人民医院病理科；4.河南科技大学医学院 河南省肿瘤表观遗传重点实验室

肝癌居我国癌症发病率第四位，死亡率居第三位，其中85%～95%的原发性肝癌属于肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)[1-2]。HCC多发生于慢性肝硬化患者，常见的病因包括慢性乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)或丙肝病毒(hepatitis C virus，HVB)感染、酒精性肝病及代谢综合征[3]。在我国，HBV慢性感染是HCC最常见的病因，使罹患HCC的风险增加了1 000倍，累及约85%的HCC[4-5]。目前，至少80%确诊的HCC患者已发展至中晚期，常用的综合治疗方案包括经肝动脉化疗栓塞术、介入治疗、靶向治疗、免疫治疗等，联合索拉非尼、阿帕替尼等靶向疗法能够明显改善HCC患者的生活质量和生存期[6-7]。因此，亟需鉴定新的HCC特异性分子标志物，为HCC预防、筛查、早期诊断和靶向治疗奠定理论基础。

感染因素与至少20%的肿瘤发生发展相关，包括HCC[8]。在慢性炎症微环境中，由多种组织细胞分泌的细胞因子是重要的构成成分之一，精确调节机体针对侵入性病原菌的细胞和体液免疫反应，维持机体内稳态。不同的生理或病理微环境中，众多细胞因子发挥不同的生物学功能，如IL-10和TGF-β具有免疫抑制作用，IL-2和干扰素γ(interferon gamma，IFN-γ)具有免疫促进功能[9-10]。在各种因素引起的慢性肝损伤中，3型细胞因子IL-17表达上调，并通过诱导stat3依赖性的血管生成促进HCC进展[11]。IL-22在HCC患者的肝脏和血清中表达上调，与HCC肿瘤分级及肿瘤进展相关[12]。……